Эндокринная регуляция в патогенезе бронхиальной астмы у детей

Эндокринная регуляция в патогенезе 
бронхиальной астмы у детей

Н.В. Юхтина, Л.Д. Шакина, А.Г. Кучеренко, О.Р. Тирси

Научный центр здоровья детей Российской академии медицинских наук

 

Существует мнение, что эндокринная регуляция в патогенезе бронхиальной астмы обусловлена так называемой «стресс-реакцией» и защитой организма от антигена. Оба звена осуществляются путем взаимодействий:

1)гипоталамус — гипофиз — надпочечники;

2)гипоталамус — гипофиз — тимус;

3)гипоталамус — гипофиз — щитовидная железа.

Однако следует учитывать, что эндокринная система является сложной химической системой. Выделяемые в кровь гормоны контактируют практически с любой клеткой организма, но действуют только на клетки-«мишени», обладающие генетически детерминированной способностью узнавания отдельных химических веществ с помощью соответствующих рецепторов [1].

Характерным свойством гормонов является их высокая биологическая активность. Специфичность гормональных эффектов определяется присутствием в клетках белков-дискриминаторов, способных узнавать и связывать только определенный гормон или близкие к нему вещества. Любая функция клеток и организма регулируется комплексом гормонов, хотя главная роль может принадлежать одному из них [2].

Чаще всего гормоны классифицируют:

1)по химической структуре;

2)по вырабатывающим их железам;

3)на основе их функций.

Секреция гормонов может быть дефицитной (гипосекреция) и избыточной (гиперсекреция). Секреция гормонов может зависеть от генетических, диетических, токсических, иммунологических факторов. Например, при сахарном диабете I типа имеется нарушение клеточно-опосредованного и гуморального иммунитета, что проявляется наличием иммунных комплексов в крови. Антигены HLA-DR обнаружены на тиреоидных клетках у больных диффузным токсическим зобом и тиреоидитом Хашимото. Они отсутствуют в норме, их экспрессия индуцирована лейцином и гамма-интерфероном. Антигены DR обнаружены и на клетках при сахарном диабете II типа [1]. Синтез и секреция гормонов регулируются нервной системой либо непосредственно, либо путем выделения других гормонов и гормональных факторов. Роль «дирижера эндокринного оркестра» долгое время приписывали гипофизу. Однако в настоящее время таким «эндокринным мозгом» считают особую «гипофизотропную» область гипоталамуса. В гипоталамусе концентрируются нейроны,выделяющие в ответ на приходящие извне импульсы или нейромедиаторы особые рилизинг-гормоны в кровь портальной системы гипофиза. Эти рилизинг-гормоны действуют на специфические клеточные популяции передней доли гипофиза, стимулируя или тормозя выделение гипофизарных гормонов.

Важнейшую роль в регуляции гормональной секреции играет механизм обратной связи, заключающийся в том, что при избыточном содержании данного гормона в крови тормозится секреция его физиологических стимуляторов, а при его недостатке она усиливается.Выделение многих гормонов подчинено определенным ритмам и зависит от:

1)времени суток;

2)сезона (времени года);

3)возраста.

В зависимости от своей гидро- или липофильности гормоны циркулируют в крови либо в свободном,либо в связанном со специфическими белками виде.Связь с белками замедляет метаболизм и инактивацию гормонов [1].Гормоны могут влиять на активность клеток, на их число, а также изменять кровоток через орган. Изменение реакций тканей на тот или иной гормон может быть связано как с продукцией аномальной гормональной молекулы, так и с дефицитом или аномалией рецепторов или ферментов, реагирующих на гормональную стимуляцию.

Связь иммунологических и гормональных нарушений с состоянием стресса известна давно. В 1919 году Т. Ishigami описал, что фагоцитарная активность клеток снижается под влиянием стресса. И если раньше иммунная и эндокринная системы рассматривались изолированно, то теперь даже есть попытки показать, что в ряде случаев иммунная и эндокринная система не только взаимодействуют, но к тому же иммунная система может сама действовать как эффективный эндокринный орган [3].

Теория «стресс-реакции» по праву принадлежит Гансу Селье, исследования которого легли в основу общей концепции об адаптационном синдроме, который развивается в ответ на воздействие на организм широкого спектра агрессивных агентов внешней среды (микробных, холодовых, болевых, эмоциональных и других). При всех этих воздействиях усиливается секреция АКТГ (адренокортикотропного гормона) и глюкокортикоидных гормонов и угнетается активность иммунной системы [4].По данным Nakazawa Т. et al. [5], иммуносупрессивный АКТГ коррелирует со способностью этого гормона подавлять синтез гамма-интерферона, индуцированный стафилококковым эндотоксином.Известно, что стрессовые реакции сопровождаются появлением белков теплового шока, которые воспринимаются макрофагами как чужеродные агенты и вызывают повышение продукции интерлейкина

(ИЛ)-1. Проникая через гематоэнцефалический барьер, ИЛ-1 усиливает секрецию нейропептида — кортикотропин-рилизинг-фактора (КРФ).КРФ способствует усилению продукции АКТГ и глюкокортикоидов и длительно поддерживает эту реакцию как некую патогенную доминанту, функционирующую в качестве генератора патологически усиленного возбуждения [6, 4].Под действием стресса в гипофизе образуется АКТГ. АКТГ действует на надпочечники, заставляя их вырабатывать глюкокортикоиды; глюкокортикоиды заставляют макрофаги выделить медиаторы, в том числе ИЛ-1. ИЛ-1, проникая через гематоэнцефалический барьер, стимулирует продукцию КРФ. КРФ под влиянием ПрЕ2 действует на синтез АКТГ; АКТГ заставляет надпочечники продуцировать еще больше глюкокортикоидов, а повышенная продукция глюкокортикоидов, с одной стороны, тормозит синтез ИЛ-1, а с другой — заставляет макрофаги продуцировать ИЛ-1 и другие медиаторы.Примерно так возникает порочный круг. Этот порочный круг мешает нормальному распознаванию «своего» и «чужого» и является причиной нарушений в иммунной системе [7].

Существенную роль среди сигнальных молекул иммунной системы играют пептиды: среди них особого внимания заслуживают гормон роста и пролактин, рецепторы которых относятся к большому семейству гемопоэтиновых рецепторов (рецепторы к интерлеикинам, эритропоэтину гранулоцитарно-макрофагальному колониеобразующему фактору).Кроме того, пролактин, подобно гормону роста, может усиливать гуморальный и клеточный иммунный ответ. Активность макрофагов в очаге воспаления повышается под воздействием эндогенной пролактинемии.Клинические наблюдения указывают на большую роль половых гормонов в развитии и течении аллергических процессов [8, 9].Установлено, что дисфункция щитовидной железы является фактором, способствующим развитию аллергии. У больных бронхиальной астмой выявляется как гипо-, так и гиперфункция щитовидной железы, что определяется, видимо, тяжестью и продолжительностью болезни [8, 10, 11].

Таким образом, многочисленные вопросы в области эндокринной и иммунной систем и их взаимодействия привлекли внимание исследователей в различных областях медицины, в частности аллергологии. Для более упорядоченного анализа полученных данных многие приходили к выводу, что удобнее рассматривать взаимодействие факторов несистемно [13, 14, 15, 16]:

•гипофиз — надпочечники;

•гипофиз — щитовидная железа;

•гипофиз — половая система.

Наиболее целесообразна комплексная оценка функционирования нейроэндокринной и иммунной системы при аллергических заболеваниях.

 

 

Взаимодействие гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и иммунокомпетентных клеток у больных бронхиальной астмой.
 

Единство нервной и гормональной регуляции в организме обеспечивается тесной анатомической и функциональной связью гипофиза и гипоталамуса. Этот комплекс определяет состояние и функционирование всей эндокринной системы. В передней доле гипофиза вырабатываются гормоны адренокортикотропный(АКТГ), тиреотропный (ТТГ),фолликулостимулирующий (ФСГ), лютеотропный (ЛГ), липотропные гормоны, СТГ и пролактин. В промежуточной доле вырабатывается и накапливается меланоцитостимулирующий гормон (МСГ), а в задней доле накапливаются вазопрессин и окситоцин. Основная функция АКТГ -стимуляция биосинтеза и секреция стероидных гормонов корой надпочечников. АКТГ не имеет видовой специфичности. Ключевым моментом в действии АКТГ следует считать активацию фермента протеинкиназы в цитоплазме с участием циклического АМФ [16]. В результате ряда взаимодействий происходит превращение холестерина в кортикостероиды.

Состояние гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при бронхиальной астме привлекало исследователей издавна. Изучалось функциональное состояние коры надпочечников при бронхиальной астме у взрослых и детей [13, 14, 17, 18]. Исследователи установили, что чаще отмечалось снижение функции коры надпочечников, однако первые исследования проводились разрозненно, без учета вненадпочечниковых механизмов секреции глюкокортикоидов. В дальнейшем оценку секреции гормонов коры надпочечников стали проводить с учетом гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковых связей. Было установлено, что регуляция в этой системе происходит по принципу обратной связи [2, 7, 13].

Гипоталамус — подбугорье, расположенное книзу от таламуса, занимает часть промежуточного мозга.Регуляция тропных функций гипофиза осуществляется благодаря выделению гипоталамических нейрогормонов. Обратная связь, существующая между гипофизом и гипоталамусом, — короткая, в отличие от длинной, которая осуществляется между гипоталамусом-гипофизом и железой-«мишенью». Есть еще ультракороткая связь, замыкающаяся в той же структуре, в которой происходит выделение гормона. Гипоталамические нейрогормоны имеют особую функцию по отношению к гормонам гипофиза: они либо стимулируют секрецию соответствующего гормона гипофиза — это рилизинг-гормоны гипофиза (кортиколиберин, рилизинг-гормон АКТГ, тиреолиберин-тиреотропин-рилизинг-гормон), либо угнетают эту секрецию и носят название, соответственно, ингибирующего фактора.Гипоталамические гормоны синтезируются в определенных областях гипоталамуса, но не для всех из них эти области определены. Так, нет единого мнения о местонахождении области, избирательно контролирующей АКТГ [19].Надпочечники — железа-«мишенъ» АКТГ. Примитивная кора надпочечников образуется у плода уже на 5-6-й неделе фетогенеза. Окончательное формирование трех зон коры надпочечников продолжается до 3-летнего возраста. Различают мозговой и корковый слой надпочечников. В корковом слое надпочечников вырабатывается до 50 стероидных соединений.Исходной структурой для их синтеза служит холестерин. Главным продуктом корковой зоны коры надпочечников является кортизол. В клубочковой зоне образуется альдостерон, в пучковой и сетчатой зонах имеются стероиды, обладающие андрогенной активностью. В общей сложности гормоны, продуцируемые надпочечниками, подразделяют на глюкокортикоиды (кортизол) и минералокортикоиды (альдостерон, андрогены, тестостерон, андростендион).Мозговой слой надпочечников синтезирует соединения, совсем не похожие на стероиды. Это катехоламины: адреналин, норадреналин [20, 21]. Обилие различных веществ, продуцируемых надпочечниками, указывает на разнообразие процессов, в которых они участвуют. И в первую очередь это защитная функция во время стрессовой реакции.

Известно, что в острой фазе стресса уровень глюкокортикоидов в крови возрастает, также возрастает количество предшественников в цепи биосинтеза стероидных гормонов и гормонов сетчатой зоны. Существует мнение, что в условиях хронического стресса возникают компенсаторные механизмы, направленные на поддержание высокого уровня секреции глюкокортикоидов [22]. По данным Е.В. Гемблицкого [23], глюкокортикоидная недостаточность выявляется у 25,6% больных бронхиальной астмой. Механизмы влияния глюкокортикоидов (ГК) на формирование аллергической реакции многообразны. Являясь физиологическими антагонистами бронхоконстрикторных веществ,они угнетают высвобождение гистамина и базофилов.ГК обладают выраженным иммуносупрессивным эффектом, нарушая взаимодействие Т- и В-лимфоцитов и макрофагов [6]. Однако также известно, что чувствительность Т-лимфоцитов к действию ГК преобладает по сравнению с В-лимфоцитами и может зависеть от фазы иммунологических реакций. Ранние этапы иммунологической реакции более чувствительны к действию глюкокортикоидов. Однако на этот счет данные противоречивы. Так, Т. Nakazawa et al. [24] указывают, что низкий уровень кортизола в плазме крови во время астматических реакций позднего типа не сочетается с изменениями в уровне АКТГ, а значит, не зависит от дисфункции гипофизарно-надпочечниковой системы. В то же время обнаружено, что у больных бронхиальной астмой имеются отрицательные результаты дексаметазонового теста, что явно свидетельствует о нарушениях в системе регуляции гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников [25].

Эффекты влияния ГК на пролиферативные процессы во многом зависят от способности этих гормонов подавлять продукцию ИЛ-1 и ИЛ-2. В то же время в исследованиях Е.Г. Рыбакина с соавт. [26] установлено, что ИЛ-1 может индуцировать секрецию ГК в плазме крови при внутрибрюшинном введении, однако прямого влияния ИЛ-1 на секреторную активность клеток ткани пучковой и клубочковой зоны коры надпочечников в опытах на крысах не обнаружено.

 

Важно отметить, что ИЛ-1 и ИЛ-2, а также интерферон в условиях in vitro обладают способностью предотвращать или устранять угнетающее влияние ГК на функциональную активность иммунной системы [6, 27]. Также полагается, что глюкокортикоиды регулируют иммунный ответ, воздействуя на поверхностные рецепторы клеток и на продукцию лимфокинов. Аналогичными данными располагает A.S. Fauci[30]. Некоторые авторы считают, что чувствительность лимфоцитов к ГК может изменяться в процессе антигенной стимуляции [27, 29, 30].Так, Segal с соавт. обнаружили снижение чувствительности Т-хелперных клеток к гормонам после иммунизации. Известно также, что антигенное раздражение различными инфекционными возбудителями приводит к существенному повышению количества кортикоидрезистентных лимфоцитов в крови, хотя при этом корреляций между уровнем ГК в крови и количеством резистентных к гормонам клеток не отмечено [17].У детей с обструктивным синдромом в первые три года жизни при частых респираторных инфекционных заболеваниях выявлена дезорганизация гипофизарно-надпочечниковой системы в виде снижения уровня АКТГ и кортизола [32].А по данным Valili et al., антигенная стимуляция вызывала повышение чувствительности Т-лимфоцитов к ГК. Противоречивость сведений указывает на необходимость принимать во внимание особенности гормональной регуляции клеточного метаболизма и мембранных механизмов, имеющих отношение к рецепции гормонов [34].

Необходимо также учитывать особенности функционирования эндокринных органов, в частности их подверженность суточным ритмам [1, 20, 35]. Суточным ритмам подвержены не только уровни АКТГ и кортизола в плазме крови больных бронхиальной астмой, но и степень кожной чувствительности к различным аллергенам, уровни общего и специфических

IgE, величины жизненной емкости легких и показателей проходимости дыхательных путей, порог чувствительности бронхов к гистамину аллергенам, физической нагрузке.Обширность эндокринных и иммунных взаимодействий привела к появлению особого раздела науки — иммуноэндокринологии. С одной стороны,при всех формах эндокринной патологии развиваются различные нарушения иммунного статуса, с другой — иммунодефицитные состояния вызывают тяжелые поражения эндокринных органов. Особенно значительные нарушения иммунного статуса обнаруживаются при эндокринных заболеваниях. Это происходит потому, что все виды гормонов в той или иной степени являются иммунорегуляторами [36, 37]. Выделяют по крайней мере три пути влияния гормонов на иммунокомпетентные клетки: Первый путь — влияние на обмен веществ. Иммунная реакция является единственной разновидностью физиологического ответа организма, усиление которо-

го основано на клеточной пролиферации и трансформации. Эти процессы нуждаются в метаболическом обеспечении, что делает иммуногенез особо зависимым от нейроэндокринных механизмов. Например, макрофаги особенно чувствительны к дефициту инсулина. Второй путь — тимический, наиболее изучен в последние годы. Третий путь — промежуточные продукты метаболизма гормонов. Нетолько нативный гормон, но и его метаболиты активно регулируют иммунологические показатели.Причем действие метаболизма может быть противоположно действию нативного гормона (тестостерон снижает антителообразование, а его метаболит дигидротестостерон в адекватных дозах оказывает стимулирующее действие) [36].

 

Функциональное состояние щитовидной железыв условиях современной социально-экологической обстановки и тиреоидные дисфункции у детей,больных бронхиальной астмой
 

Щитовидная железа — одна из самых удивительных желез внутренней секреции. Зачатки ее находят уже у 7-недельного плода, ей приписывается особое значение в развитии сознания и умственных способностей. Известно, что дети, родившиеся с недостаточностью функции щитовидной железы, отстают в психическом и физическом развитии [38].С состоянием щитовидной железы связаны половые дисфункции (дисменорея, бесплодие и другие).Из вышесказанного следует, что состояние щитовидной железы к моменту рождения ребенка и в дальнейшей его жизни имеет большое значение.Внушает серьезные опасения тот факт, что современная социально-экологическая обстановка оказывает крайне неблагоприятное влияние на состояние щитовидной железы. По данным Е.Н. Арсеньевой с соавт. [39], из 117 детей, находящихся на лечении не по поводу состояния щитовидной железы, у половины отмечены изменения, причем у 81% — гипофункция и у 19% — гиперфункция щитовиднойжелезы.Т.Е. Таранущенко с соавт. [40] отмечают, что транзиторный гипотиреоз имеют 3,76% всех новорожденных детей в Красноярском крае. А по результатам исследований О.А. Машевского [41] из 1578 обследованных скрининговым методом детей 709 имели гиперплазию щитовидной железы I-II степени.

 

Л.С. Балева с соавт. [42] провели обследование детей Российской Федерации, в том числе проживающих в зонах Чернобыльской аварии. Установлено, что на территориях, загрязненных радионуклидами, у детей, облученных внутриутробно, в 18% отмечена умственная отсталость. Замечено, что в районах техногенного загрязнения чаще наблюдается патология беременности, сопровождающаяся дисфункциями щитовидной железы у новорожденных. Причем установлено влияние заболеваний щитовидной железы матерей на тиреоидную активность их детей в первые месяцы жизни [43].Тесная связь между состоянием щитовидной железы и характером течения бронхиальной астмы отмечена многими исследователями [8, 14, 44]. Есть сведения, что при бронхиальной астме формируется гиперфункция щитовидной железы, при тяжелом течении бронхиальной астмы развивается гипофункция щитовидной железы (Т4 и ТТГ снижаются в плазме крови). У женщин, длительно страдающих бронхиальной астмой, в периоде менопаузы развивается гипотиреоз [45]. Во внеприступном периоде уровень гормонов щитовидной железы и ТТГ нормализуется [46-49]. Однако относительно того, каким образом сказывается на этих процессах проводимая терапия (СИТ, ингаляционные глюкокортикостероиды и др.), однозначных данных в литературе нет. Принимая во внимание мнение различных исследователей о значении щитовидной железы в процессе развития и течения бронхиальной астмы,следует также отметить, что помимо эндокринной она играет и иммунную роль в патогенезе бронхиальной астмы.

ТЗ и Т4 обладают стимулирующим влиянием на гуморальный иммунитет. Механизмы, обусловливающие этот эффект, не ясны. Некоторые исследователи считают, что влияние реализуется на стадии антиген-независимой посттимической дифференцировки Т-лимфоцитов [29, 37]. Полагают также, что ТЗ может оказывать прямое стимулирующее влияние на дифференцировку В-клеток.Так или иначе, убедительных сведений о взаимодействии гормонов, ТЗ, Т4, ТТГ и иммунокомпетентных клеток нет.Диагностическим методом, признанным для оценки состояния щитовидной железы, в последнее время принято считать ультразвуковое исследование. Обращает на себя внимание тот факт, что увеличение раз-

меров щитовидной железы не всегда при этом совпадает с изменением эхогенной структуры.

 

Иммунологическая роль гормонов репродуктивной системы в патогенезе бронхиальной астмы у детей
 

В последние годы в связи с угрожающим ростом всевозможных половых дисфункций, включая нарушение половой ориентации, все больше стали уделять внимание половым гормонам и их влиянию на различные функции организма. Известно, что эстроген усиливает гуморальный иммунный ответ [51]. Эти же исследователи установили, что применение гормональных контрацептивов влияет на возникновение ряда заболеваний, в том числе бронхиальной астмы и экземы. В опытах на крысах Ю.И. Шилов и соавт. [52] показали, что прогестерон угнетал ответ Т-клеток на ФГА, а эстрадиол и эстриол влияния не оказывали. В опытах на морских свинках в исследованиях De Lourdes Arruzazabala Valman a Ma [53] показано, что введение морским свинкам тестостерона и прогестерона приводит к значительному снижению уровня гистамина в легочной ткани.Назначение женщинам, больным бронхиальной астмой, препаратов прогестерона существенно улучшало их самочувствие и вызывало более быструю положительную динамику показателей бронхиальной проходимости, чем у больных, получавших эуфиллин [9].

Тестостерон способен потенциировать бронхолитическое действие изопротеренола. Kimura et al. [54]описывают, что прогестерон стимулирует дыхание,улучшая проходимость бронхов.Различные изменения гормонального профиля у женщин оказывают влияние на состояние проходимости бронхов. По данным Т.Б. Федосеева с соавт. [8]нормальный менструальный цикл имеют только 26,1% женщин, страдающих бронхиальной астмой. Gluck J., Gluck P. установили, что во время беременности у 43% женщин ухудшалось течение бронхиальной астмы, причем уровень IgE у них повышался. В то же время известно, что при нормальном течении беременности уровень IgE снижается.По мнению В.Г. Алексеева с соавт. [56], одним из предрасполагающих факторов, влияющих на формирование бронхиальной астмы у лиц пожилого возраста, может быть снижение андрогеной и эстрогенной функции половых желез.В настоящее время распространено мнение о наличии прямой зависимости между нарушениями гормональной функции половых желез и степенью тяжести бронхиальной астмы [14, 55].Особенности состояния половых гормонов у детей с бронхиальной астмой изучены недостаточно. Сведений о влиянии на половые гормоны детей и подростков с бронхиальной астмой, получающих ингаляционные глюкокортикостероиды длительными курсами, единичны и не систематизированы.

 

Участие пролактина в механизмах формирования бронхиальной астмы у детей
 

Существенная роль среди сигнальных молекул иммунной системы принадлежит семейству эволюционно древних пептидов, в их ряду особого внимания заслуживает пролактин, сходный по структуре с гормонами

роста (СТГ). Пролактин у млекопитающих всегда считался лактогенным гормоном. Долгое время считали,что как такового пролактина нет, что это — не самостоятельный гормон. Однако в настоящее время доказано

его существование, известна его химическая структура.Оказывается, пролактин — один из самых древних гормонов и обнаруживается даже у амфибий. Установлено,что помимо лактогенной функции пролактин способствует развитию внутренних органов, регулирует материнское поведение. У пролактина обнаружено явное иммуностимулирующее действие [3, 57]. Известно, что у женщин после родов повышается секреция пролактина и активизируется иммунная система [4].Обобщая различные данные о взаимодействии гормональных и иммунных механизмов в патогенезе бронхиальной астмы у детей, можно отметить, что наиболее

полные сведения имеются о роли глюкокортикоидов, к одному из важных влияний которых можно отнести участие в конкретных иммунных реакциях. Установлено влияние не только на клетки различных пулов, но и

на субпопуляции лимфоидных клеток, известно их угнетающее действие на продукцию ИЛ-1 и ИЛ-2. Что касается других гормонов и их связи с иммунной системой, то этот вопрос остается недостаточно изученным,

сведения противоречивы и разрозненны.

Особенно неопределенны и малочисленны данные, касающиеся патогенетической роли гормонально-иммунных взаимодействий у детей с бронхиальной астмой, мало изучены изменения иммуногормонального статуса, возникающие на фоне различных видов терапии и перспективы патогенетического лечения детей, страдающих бронхиальной астмой.

 

Литература
 

1.Руководство по клинической эндокринологии (Старкова НГ,ред). СПб., 1996.

2.Розен В.Б. Основы эндокринологии. М.: Высшая школа,1984.

3.Brines R. Neuroendocrineimmunology today. J Immunol today 1994;15,№11:503.

4.Акмаев И.Г. Структурные основы механизмов гипоталамической регуляции эндокринных функций. М.: Наука, 1979.

5.Nakazawa Т, Shigeru М, Akira S, Yoshio U et al. Pituitary and adrenal functions during late asthmatic responses. Ann Allergy 988;60 ,№4:355-356.

6.Корнева ЕА, Шхинек ЭК. Гормоны и иммунная система. Л.: Наука, 1988.

7.Лишшак К, Нейроэндокринная регуляция адаптационной деятельности. Будапешт, 1967.

8.Федосеев ГБ, Хлопотова ГП. Бронхиальная астма. М., 1988.

9.Тишенина PC, Донская ОВ, Лобанова ОА, Стоцкая ТВ. Изменение уровня кортизола в крови и фракция кортизола в моче у больных при назначении синтетических глюкокортикоидов. В сб.: Тез. докл. V Национального конгресса «Человек и лекарство». М., 1998:217.

10.Тронько НД, Чеботарев ВФ. Основные направления современной иммуноэндокринологии. Проблемы эндокринологии 1988;36,№4:87-92.

11.Уланова МА. Состояние местной иммунной системы при острых респираторных и аллергических болезнях у детей. Дис.канд. … мед. наук, 1982.

12.Баканов МИ. Система циклических нуклеотидов и гормональный статус при аллергических болезнях у детей. Автореф.дис…. докт. мед. наук, М., 1981.

13.Кованова НН. Функциональное состояние коры надпочечников у детей первых лет жизни при бронхиальной астме. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 1968.

14.Ландышев ЮС. Результаты комплексного исследования эндокринной системы у больных бронхиальной астмой. В кн.:Новое в этиологии, патогенезе, клинике, лечении и профилактике бронхиальной астмы (ГБ Федосеев, ред). Л., 1985:41 — 44.

15.Матузок ИА. Аллергическая патология человека в горных ре-

гионах. Автореферат дис…. докт. мед. наук. М.,1997.

16.Петеркова ВА. Болезни эндокринных желез. В кн.: Затяжные и

хронические болезни у детей (МЯ Студеникин, ред). М.: Меди-

цина, 1998:408-465.

17.Пыцкий ВИ. Механизм глюкокортикоидной недостаточности

при аллергии. АПФБ и ПЭС. М.: Медицина, 1978.

18.Кривоногова ТС, Матвеева ЛА, Лишманов ЮБ. Уровень гормонов гипофиза, надпочечников и щитовидной железы у рожениц, страдающих аллергией и их потомства.Педиатрия1989;№6:11-13.

19.Бабичев ВН. Гипоталамо-гипофизарная система (анатомия,

физиология). В кн.: Руководство по клинической эндокрино-

логии (Старкова НГ, ред). СПб, 1996.

20.Биохимия гормонов и гормональной регуляции (Юдаев МА,ред). М.: Наука.

21.Кандрор ВИ. Заболевания щитовидной железы (анатомия и

физиология). В кн.: Руководство по клинической эндокрино-

логии (Старкова НГ, ред). СПб, 1996.

22.Гончарова НД, Гончаров НП. Функции коры надпочечников

при некоторых хронических заболеваниях . Проблемы эндо-

кринологии 1986;34,№6:27-31.

23.Гембицкий ЕВ, Синельников АИ, Алексеев ВГ. Нарушения сердечного ритма у больных бронхиальной астмой по данным

ЭКГ-мониторинга. Клин мед 1986;№2:54-59.

24.Петрова ТИ, Гервазиева ВБ. Влияние экологических факторов

на формирование аллергических заболеваний у детей. Сб. трудов Нац. когресса РААКИ. М., 1998:517.

25.Третьякова НА, Остапенко ЛЕ, Ландышев ЮС. Роль прогес-

терона в комплексной терапии бронхиальной астмы. В сб.:

Мат. 5 Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 1998;№1477.

26.Рыбакина ЕГ, Салот К, Корнева ЕА, Шхинек ЭК, Лесникова

МП. К механизму влияния интерлейкина-1 на уровень глюкокортикоидов в крови: отсутствие прямого действия интерлейкина-1 на клетки коры надпочечников. Проблемы эндокринологии 1990;№2:73-76.

27.Crabree GR, Glllis S, Smith KA, Munck A. Glucocorticoids and

immune responses. Arthritis and Rheum 1979;22,№11:1246-1256.

28.Мизерницкий ЮЛ, Розинова НН, Нестеренко ВН и др. Экологические проблемы бронхолегочных заболеваний у детей в промышленном городе. Пульмонология 1994;№1139.

29.Brines R. Neuroendocrineimmunology today. J Immunol Today1994;15,№11:503.

30.Fauci AS. Immunosupressive and anti-inflammatory effects of glucocorticoids. Glucocorticoid horm action. Berlin, 1979:449-465.

31.Лусс ЛВ, Ильина НИ, Лысикова ИВ. Распространенность бронхиальной астмы среди детей, поживающих в Московском регионе. Сб. трудов 2-го Нац. конгресса РААКИ. М., 1998:510.

32.Колтухов ВК, Дудина ТА, Стенина ОИ, Марченко ЛФ. Эндокринные механизмы рецидивирования бронхиальной обструкции при частых респираторных инфекциях у детей первых трех лет жизни. В сб.: Материалы 5-го Национального конгресса «Болезни органов дыхания». М., 1995:№1471.

33.Намазова ЛС. Клинико-патогенетическое значение определения интерлейкинов при аллергических заболеваниях у детей.Автореферат дис…. канд. мед. наук. М., 1991.

34.Таточенко ВК, Ботвиньева ВВ, Курамбаев А. Эффективность

задитена при рецидивирующем обструктивном бронхите. Материнство и детство 1992;№2-3:13-15.

35.Кельцев ВА, Королюк ИП. Биоритмы щитовидной железы, коры надпочечников, гипофиза и их клиническое значение у детей, больных ревматизмом. Вопросы охраны материнства и детства 1985;№11:30-32.

36.Трофимов ВИ, Вишневская НЛ. О некоторых нарушениях механизмов гормональной регуляции у больных бронхиальной астмой. Терапевтический архив 1989;№5:89-91.

37.Bienenstock J, Croitoru К, Ernst P, Stead R, Stanisz A.Neuroendocrine regulation of mucosal immunity. Immunol

Invest 1989;18,№l-4:69-76.

Обсуждение закрыто.

Яндекс.Метрика