Атопический дерматит (АД) — сложное и гетерогенное воспалительное заболевание кожи. Считается, что в патофизиологии АД взаимодействуют генетические факторы и факторы окружающей среды, что приводит к иммунологическим и барьерным дисфункциям. Текущие рекомендации по лечению БА сосредоточены в основном на тяжести заболевания, измеряемой с помощью клинических показателей; они не учитывают индивидуальный патогенез заболевания.
Учитывая эти факты, маловероятно, что каждый пациент будет одинаково реагировать на конкретное лечение. Недавнее внедрение новых таргетных методов лечения АД привело к необходимости стратификации пациентов на основе иммунологических биомаркеров. Мы рассмотрели использование различных типов биомаркеров в качестве потенциальных инструментов персонализированной медицины, включая различные способы эндотипирования пациентов с АД на основе иммунологических профилей и прогностических биомаркеров. Применение биомаркеров приведет к лучшему описанию и стратификации пациентов и позволит сравнивать текущие и новые методы лечения. Конечная цель будет заключаться в переходе от текущего обобщенного подхода «один препарат подходит всем» к более персонализированному подходу к лечению «в зависимости от эндотипа пациента».
Рис. 1. Типы и источники биомаркеров. Биомаркеры можно разделить на 2 категории. Первая категория включает биомаркеры, которые используются для выявления лиц с риском развития заболевания, пациентов с активным заболеванием и популяций пациентов, которым данная терапия принесет наибольшую пользу. Вторая категория включает биомаркеры для мониторинга эффективности лечения и возможных побочных эффектов. Биомаркеры можно получить из биологических жидкостей, таких как кровь, слюна и моча, или из образцов тканей.
Рис. 2. Сложные и гетерогенные патогенетические пути, участвующие в АД, фенотипы и эндотипы заболевания, а также наиболее важные иммунологические пути при целенаправленном лечении. Эндотипы AД можно условно разделить на тип 2 доминантный, не 2-доминантный тип и смешанный эндотип. При АД с преобладанием 2-го типа изучалась таргетная терапия по 5 основным путям: путь ИЛ-4/ИЛ-13 (дупилумаб, тралокинумаб и лебрикизумаб), пути ИЛ-5 (меполизумаб и бенролизумаб), ИЛ-31 (немолизумаб), путь IgE (омализумаб и лигелизумаб) и путь OX40 (рокатинлимаб и амтелилимаб). При АД нетипа 2 были исследованы 4 таргетных пути лечения: путь ИЛ-17 (секукинумаб), путь ИЛ-22 (фезакинумаб), путь ИЛ-23 (рисанкизумаб) и путь ИЛ-1 (бимеркимаб). Ингибиторы янус-киназы (JAD) и обычные иммунодепрессанты обладают более широким действием, воздействуя на разные пути. Доказательства эффективности при АД представлены следующим образом: знак «плюс» указывает на эффективность, доказанную в клинических испытаниях и/или повседневной практике, знак «плюс»/«минус» указывает на умеренную эффективность, подтвержденную в клинических испытаниях, а знак «минус» указывает на отсутствие доказанной эффективности. ∗Данные доступны только из клинических испытаний фазы II. Препараты, выделенные жирным шрифтом, в настоящее время находятся на рынке для лечения АД.
Цитирование
Bakker, D., de Bruin-Weller, M., Drylewicz, J., van Wijk, F., & Thijs, J. (2023). Biomarkers in atopic dermatitis. Journal of Allergy and Clinical Immunology.