Новый ингибитор брутонтирозинкиназы «Ремибрутиниб» при хронической спонтанной крапивнице

Актуальность: Хроническая спонтанная крапивница (ХСК) недостаточно контролируется у многих пациентов, что значительно влияет на качество жизни. Ремибрутиниб, новый высокоселективный пероральный ковалентный ингибитор тирозинкиназы Брутона, может быть эффективным при ХСК. Примечание. Тирозинкиназа Брутона (BTK) расположена ниже рецептора IgE, представляет собой цитоплазматическую киназу, экспрессируемую в некоторых иммунных клетках, таких как тучные клетки, базофилы, В-клетки, макрофаги и тромбоциты. Ингибиторы BTK уже продемонстрировали эффективность для лечения состояний, опосредованных B-клетками, таких как ревматоидный артрит и системная красная волчанка. BTK играет роль в сигнальном пути через высокоафинный рецептор IgE (FcεRI) в тучных клетках и базофилах при ХСК. Цель: это первое исследование с участием пациентов, направленное на оценку эффективности и безопасности ремибрутиниба при лечении ХСК и характеристику доза-реакция. Методы. Проведено рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование (фаза 2b) по подбору оптимальной дозы ремибрутиниба. Эффект и безопасность оценивались через 12 недель. Были включены пациенты со среднетяжелой и тяжелой спонтанной крапивницей с недостаточным контролем над заболеванием на фоне приема H1-антигистаминных препаратов второго поколения, с предшествующими лечением анти-IgE-омализумабом или без него (NCT03926611). Пациенты получали ремибрутиниб в дозе 10 мг 1 раз в сутки, 35 мг 1 раз в сутки, 100 мг 1 раз в сутки, 10 мг 2 раза в сутки, 25 мг 2 раза в сутки, 100 мг 2 раза […]

Подробнее

Хроническая спонтанная крапивница: фокус на патофизиологии

Хроническая спонтанная крапивница (ХСК) — изнуряющее кожное заболевание, характеризующееся интенсивным зудом, ангионевротическим отеком или тем и другим. Симптомы повторяются спонтанно почти ежедневно в течение > 6 недель; многие пациенты испытывают обострения в течение нескольких лет и, как следствие, снижение качества жизни. Различия между воспалительными профилями кожи пациентов с ХСН (волдыри и участки без поражений) и контрольной группы здоровых людей указывают на то, что ключевые факторы, такие как тучные клетки, эозинофилы и базофилы, взаимодействуют, высвобождают вазоактивные медиаторы и активируют кожу, вызывая симптомы. Было идентифицировано множество цитокинов и хемокинов, участвующих в этих воспалительных процессах и соответствующих им внутриклеточных сигнальных каскадах. Эти знания легли в основу разработки таких методов лечения, как омализумаб, дупилумаб и ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTK), характеризуя новый акцент именно на патогенезе ХСК. Несмотря на прогресс, современные методы лечения обеспечивают симптоматический контроль, но, по-видимому, не восстанавливают про и противоспалительный баланс в коже. Более глубокое понимание патогенеза ХСК позволит более целенаправленно подходить к разработке новых методов лечения с целью излечения. В статье рассматриваются вопросы патогенеза ХСК для определения рациональных целей для дальнейшего улучшения ведения пациентов. С клинической точки зрения ключевой вопрос заключается в том, какие из потенциальных молекулярных биомаркеров, выявленных благодаря нашему лучшему пониманию патофизиологии ХСК и представленных в таблице, окажутся наиболее […]

Подробнее