Хроническая спонтанная крапивница (ХСК) — изнуряющее кожное заболевание, характеризующееся интенсивным зудом, ангионевротическим отеком или тем и другим. Симптомы повторяются спонтанно почти ежедневно в течение > 6 недель; многие пациенты испытывают обострения в течение нескольких лет и, как следствие, снижение качества жизни. Различия между воспалительными профилями кожи пациентов с ХСН (волдыри и участки без поражений) и контрольной группы здоровых людей указывают на то, что ключевые факторы, такие как тучные клетки, эозинофилы и базофилы, взаимодействуют, высвобождают вазоактивные медиаторы и активируют кожу, вызывая симптомы. Было идентифицировано множество цитокинов и хемокинов, участвующих в этих воспалительных процессах и соответствующих им внутриклеточных сигнальных каскадах. Эти знания легли в основу разработки таких методов лечения, как омализумаб, дупилумаб и ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTK), характеризуя новый акцент именно на патогенезе ХСК.
Несмотря на прогресс, современные методы лечения обеспечивают симптоматический контроль, но, по-видимому, не восстанавливают про и противоспалительный баланс в коже. Более глубокое понимание патогенеза ХСК позволит более целенаправленно подходить к разработке новых методов лечения с целью излечения. В статье рассматриваются вопросы патогенеза ХСК для определения рациональных целей для дальнейшего улучшения ведения пациентов.
С клинической точки зрения ключевой вопрос заключается в том, какие из потенциальных молекулярных биомаркеров, выявленных благодаря нашему лучшему пониманию патофизиологии ХСК и представленных в таблице, окажутся наиболее информативными при диагностике и принятии решений о лечении.
Таблица. Молекулярные биомаркеры при ХСК, которые могут быть использованы в клинической практике в будущем.
| Диагноз | Тяжесть ХСК | Ответ на терапию | |
| Анти-IL-24 lgE | Ассоциирован с ХСК | Ассоциирован с активностью болезни | |
| Анти-TПO IgE and/or IgG | Повышенные уровни в сыворотке связаны с образованием волдырей; в основном связан с Th2 ответом при ХСК. Может быть маркером ХСК типа IIb. | Ассоциирован с активностью болезни, обострениями | |
| IgG-анти-FcεRI | Может быть маркером IIb типа ХСК | Ассоциирован с активностью болезни | Ассоциирован с недостаточным ответом на терапию |
| Базопения | Может быть маркером IIb типа ХСК | Ассоциирована с активностью болезни | Ассоциирована с недостаточным ответом на терапию |
| Эозинопения | Может быть маркером IIb типа ХСК | Ассоциирована с активностью болезни | Ассоциирована с недостаточным ответом на терапию |
| ИЛ-6 | Повышено содержание в коже в активной фазе | ||
| СРБ | Повышено содержание в коже в активной фазе | Повышенные уровни связаны с плохой реакцией на антигистаминные препараты; его роль в качестве маркера для других методов лечения неясна | |
| Д-димер | Повышен в активной фазе ХСК | Повышенные уровни связаны с плохой реакцией на антигистаминные препараты; его роль в качестве маркера для других методов лечения неясна | |
| ИЛ-33, ИЛ-35 | Повышенная экспрессия в пораженной коже пациентов с ХСК по сравнению с неповрежденной кожей/здоровой контрольной группой | ||
| ИЛ-17 | Может быть связан с повышенной вероятностью повторных обострений | ||
| TSLP | Характерна повышенная экспрессия в пораженной коже пациентов с ХСК по сравнению с неповрежденной кожей/здоровой контрольной группой | ||
| C5a | Повышенные уровни могут быть связаны с высокой активностью заболевания | ||
| IgE | Низкие уровни могут быть связаны с ХСК типа IIb (аутоиммунная) | Низкие уровни связаны с меньшей вероятностью ответа на омализумаб
Высокие уровни связаны с более высокой вероятностью ответа на омализумаб |
|
| FcεRI | Низкие уровни могут быть связаны с ХСК типа IIb (аутоиммунная) | Низкие уровни связаны с низким ответом на омализумаб
Очень низкие уровни связаны с отсутствием ответа на омализумаб. |
Сокращения: ХСК — хроническая спонтанная крапивница; СРБ – С-реактивный белок; С5 – комплемент 5; FcεRI – высокоаффинный рецептор IgE; IgE/G – иммуноглобулин E/G; ИЛ – интерлейкин; ТПО – тиреопероксидаза; TSLP – стромальный лимфопоэтин тимуса.
Рисунок 1.
Механизмы заболевания: патофизиология ХСК. *Субъединицы рецептора алармина: IL 33: белок, ассоциированный с ST 2/IL1. ИЛ 25: ИЛ 17А/ИЛ17 В. ТСЛП: ТСЛПР/ИЛ17А. CRTh2 – гомологичная молекула рецептора хемоаттрактанта, экспрессируемая на Th2 клетках; CSU — хроническая спонтанная крапивница; С5 – комплемент 5; FcεRI – высокоаффинный рецептор IgE; GM-CSF – гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор; H4R – рецептор гистамина 4; Ig – иммуноглобулин; IL – интерлейкин; MBP – основной белок миелина; MRGPRX2 – связанный с MAS рецептор-X2, связанный с G-белком; NK – нейрокинин; PAF – фактор активации тромбоцитов; PGD2 – простагландин D2; SCF – фактор стволовых клеток; TNF – фактор некроза опухоли; TPO – тиреопероксидаза; TSLP – стромальный лимфопоэтин тимуса.
Рисунок 2.
Внутриклеточные процессы, необходимые для дегрануляции тучных клеток. Повышение SHIP-1 при ХСК частично объясняет гипореактивность базофилов, наблюдаемую при активном заболевании. BTK – тирозинкиназа Брутона; FcεRI – высокоаффинный рецептор IgE; IgE/G – иммуноглобулин E/G; PI3K – фосфатидил-инозитол-3′-киназа; SHIP-1 — домен гомологии Src (SH 2), содержащий инозитолполифосфатфосфатазу; SYK – ассоциированная с селезенкой тирозинкиназа.
Цитирование
Kaplan, A., Lebwohl, M., Giménez‐Arnau, A. M., Hide, M., Armstrong, A. W., & Maurer, M. (2023). Chronic spontaneous urticaria: focus on pathophysiology to unlock treatment advances. Allergy, 78(2), 389-401.
Источник
Больше информации по теме
- Чебуркин АА. Крапивница: синдром или нозологическая единица? Крапивница: современные данные о патогенезе, классификации и терапии. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2018;54(3):4-13. https://doi.org/10.24411/2500-1175-2018-00011 Читать подробнее на сайте журнала