Актуальность:
Хроническая спонтанная крапивница (ХСК) недостаточно контролируется у многих пациентов, что значительно влияет на качество жизни. Ремибрутиниб, новый высокоселективный пероральный ковалентный ингибитор тирозинкиназы Брутона, может быть эффективным при ХСК.
Примечание. Тирозинкиназа Брутона (BTK) расположена ниже рецептора IgE, представляет собой цитоплазматическую киназу, экспрессируемую в некоторых иммунных клетках, таких как тучные клетки, базофилы, В-клетки, макрофаги и тромбоциты. Ингибиторы BTK уже продемонстрировали эффективность для лечения состояний, опосредованных B-клетками, таких как ревматоидный артрит и системная красная волчанка. BTK играет роль в сигнальном пути через высокоафинный рецептор IgE (FcεRI) в тучных клетках и базофилах при ХСК.
Цель:
это первое исследование с участием пациентов, направленное на оценку эффективности и безопасности ремибрутиниба при лечении ХСК и характеристику доза-реакция.
Методы.
Проведено рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование (фаза 2b) по подбору оптимальной дозы ремибрутиниба. Эффект и безопасность оценивались через 12 недель. Были включены пациенты со среднетяжелой и тяжелой спонтанной крапивницей с недостаточным контролем над заболеванием на фоне приема H1-антигистаминных препаратов второго поколения, с предшествующими лечением анти-IgE-омализумабом или без него (NCT03926611). Пациенты получали ремибрутиниб в дозе 10 мг 1 раз в сутки, 35 мг 1 раз в сутки, 100 мг 1 раз в сутки, 10 мг 2 раза в сутки, 25 мг 2 раза в сутки, 100 мг 2 раза в сутки или плацебо (соотношение 1:1:1:1:1:1:1). ). Основными конечными точками были недельное изменение показателя активности крапивницы (UAS7 score) по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе терапии и безопасность.
Результаты.
Всего было рандомизировано 311 пациентов. Снижение показателей UAS7 оценки симптомов наблюдалось для всех доз ремибрутиниба с 1-й по 12-ю неделю, еженедельное изменение оценки активности крапивницы по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе: -19,1 (10 мг один раз в сутки), -19,1 (35 мг один раз в сутки), -14,7 (100 мг один раз в день), -16,0 (10 мг два раза в день), -20,0 (25 мг два раза в день), -18,1 (100 мг два раза в день) и -5,4 для плацебо (номинальное значение р < 0,0001 для всех доз по сравнению с плацебо). Большинство нежелательных явлений были легкими или умеренными и не зависели от дозы.
Заключение.
Ремибрутиниб был высокоэффективен при лечении ХСК во всем диапазоне доз, с быстрым началом действия и благоприятным профилем безопасности.
Цитирование
Maurer, M., Berger, W., Giménez-Arnau, A., Hayama, K., Jain, V., Reich, A., … & Storim, J. (2022). Remibrutinib, a novel BTK inhibitor, demonstrates promising efficacy and safety in chronic spontaneous urticaria. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 150(6), 1498-1506.