25 лет трансляционного исследования COPSAC

Когорты матери и ребенка Копенгагенского проспективного исследования астмы у детей (COPSAC) заложили основу для 25-летних исследований происхождения, профилактики и естественного течения детской астмы и связанных с ней заболеваний. Подход COPSAC характеризуется клиническими трансляционными исследованиями с глубоким фенотипированием и оценкой воздействия во время беременности в сочетании с многоуровневыми данными и встроенными рандомизированными контролируемыми испытаниями. Рис. 1. Колонизация дыхательных путей в возрасте 1 месяца увеличивает риск развития астмы в более позднем возрасте. Мы показали, что дыхательные пути новорожденных не были стерильными. В целом 21% были колонизированы S. pneumoniae, M. catarrhalis и H. influenzae в возрасте 1 месяца, и риск астмы у этих детей был в 4–5 раз выше к возрасту 5 лет. Рис. 2. Мультиорганные эффекты от приема рыбьего жира во время беременности. В COPSAC2010 мы изучили влияние рыбьего жира во время беременности; показано снижение риска развития детской астмы на 31% (первичная конечная точка). Кроме того, мы также обнаружили, что добавки с рыбьим жиром снижают риск легочных инфекций, крупа и гастроэнтерита и оказывают благотворное влияние на нервно-психическое развитие и рост плода и ребенка. Рис. 3. CDHR3 — ген предрасположенности к астме в раннем детстве. CDHR3 экспрессируется в эпителии дыхательных путей и служит функциональным рецептором риновируса C (RV-C). Несинонимичный генетический вариант в CDHR3 […]

Подробнее

Раннее введение пищевых продуктов и эмолиентов в профилактике пищевой аллергии у детей раннего возраста (PreventADALL): факторное, многоцентровое, кластерное рандомизированное исследование

Введение Перспективной представляется первичная профилактика пищевой аллергии путем раннего введения аллергенных продуктов. В данном исследовании определяли, влияние раннего введения пищи и регулярного применения смягчающих кожу средств у младенцев из общей популяции на риск развития пищевой аллергии. Методы Это факториальное кластерно-рандомизированное исследование 2 × 2 было проведено в Университетской больнице Осло и Больничном фонде Остфолд, Осло, Норвегия, и Каролинской университетской больнице, Стокгольм, Швеция. Для участия в исследования были включены новорожденные от женщин, проходивших планово антенатально стандартное 18-недельное ультразвуковое исследование. При рождении сформированы следующие группы: (1) группа без вмешательства; (2) группа воздействия на кожу (смягчающие средства для кожи, добавки для ванн и крем для лица; в возрасте от 2 недель до <9 месяцев, оба препарата не реже четырех раз в неделю); (3) группа пищевого вмешательства (ранний прикорм арахисом, коровьим молоком, пшеницей и яйцом с 3-месячного возраста); или (4) комбинированная группа вмешательства (кожное и пищевое вмешательство). Исследовательский персонал, проводивший клиническую оценку, был заслеплен. Первичной конечной точкой была аллергия на любую интервенционную пищу в возрасте 36 месяцев. Регистрационный номер исследования ClinicalTrials.gov, NCT02449850. Результат В исследование вошли 2697 женщин с 2701 беременностью, из которых 2397 новорожденных были включены за период с 14 апреля 2015 года по 11 апреля 2017 года. Из этих младенцев 597 были случайным образом […]

Подробнее

Скрининг на аллергию с помощью прик-тестов демонстрирует более высокую чувствительность, чем молекулярная аллергодиагностика

Введение Поскольку кожные пробы на основе экстрактов, а также тесты in vitro на основные аллергены имеют свои преимущества, обе процедуры обычно выполняются в рутинных условиях. Во времена нехватки медицинского персонала и расходных материалов авторы задались вопросом, сколько пациентов будет не диагностировано, если можно будет использовать только один тест. Методы В ретроспективном анализе мы исследовали когорту из 2646 пациентов в крупной австрийской амбулаторной аллергологической клинике в 2018 г. В исследование были включены только пациенты с анамнезом, специфичным для конкретных аллергенов, проведены кожные прик тесты на основе экстрактов (КПТ) и молекулярная аллергодиагностика in vitro к основным аллергенам. Результаты Для всех проверенных источников аллергена чувствительность при КПТ была выше, чем при тестировании на молекулярную аллергию на основе sIgE. Из 1006 пациентов с аллергией на пыльцу березы у 791 (78,6%) были положительные результаты обоих тестов, у 153 (15,2%) — только КПТ и у 62 (6,2%) — только sIgE к Bet v1. Другие источники аллергенов показали аналогичные результаты: на клеща домашней пыли 816/1120 (72,9%), на пыльцу трав 1077/1416 (76,1%) и на кошку 433/622 (69,6%) результаты остались положительными в обеих диагностических процедурах. У 276 ( 24,6%), 224 (15,8%) и 173 (27,8%) пациентов только КПТ и у 28 (2,5%), 115 (8,1%) и 16 (2,6%) пациентов только sIgE […]

Подробнее

Опрос по пищевой аллергии COMFA

Уважаемые коллеги и наши дорогие пациенты! Пищевая аллергия стала серьёзной проблемой в современном обществе, и это касается огромного числа семей, заинтересованных в доказательных эпидемиологических исследованиях, изучении распространённости и особенностей её проявления. Благодаря экспертам объединения COMFA (Core Outcome Measures for Food Allergy), — международного экспертного сообщества, изучающего распространённость пищевой аллергии и АДАИР (Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России), которая принимает участие в работе данного объединения в России, у нас с Вами появилась возможность принять участие в опросе, направленном на определение необходимых показателей для оценки исследований, посвященных пищевой аллергии. Это важная задача, которая поможет выработать первоочередные единые объективные критерии оценки подобных исследований. В данном опросе совершенно необходимо принять участие: Пациентов с пищевой аллергией и/или их родителям (опекунам) Врачам, имеющим опыт работы с пациентами, имеющими проявления пищевой аллергии Проводится два, связанных друг с другом, опроса. Доступ к участию в первом опросе уже открыт, и Вы проходите его, а после завершения первого опроса через 2-4 недели Вы получите доступ к прохождению второго опроса. В первом опросе вам представлен перечень показателей, в котором предложено поставить оценку сообразно важности этих показателей. В рамках второго опроса вам будет предложено вновь оценить важность того или иного показателя уже после ознакомления с теми оценками, которые были выставлены в ходе […]

Подробнее

Новый ингибитор брутонтирозинкиназы «Ремибрутиниб» при хронической спонтанной крапивнице

Актуальность: Хроническая спонтанная крапивница (ХСК) недостаточно контролируется у многих пациентов, что значительно влияет на качество жизни. Ремибрутиниб, новый высокоселективный пероральный ковалентный ингибитор тирозинкиназы Брутона, может быть эффективным при ХСК. Примечание. Тирозинкиназа Брутона (BTK) расположена ниже рецептора IgE, представляет собой цитоплазматическую киназу, экспрессируемую в некоторых иммунных клетках, таких как тучные клетки, базофилы, В-клетки, макрофаги и тромбоциты. Ингибиторы BTK уже продемонстрировали эффективность для лечения состояний, опосредованных B-клетками, таких как ревматоидный артрит и системная красная волчанка. BTK играет роль в сигнальном пути через высокоафинный рецептор IgE (FcεRI) в тучных клетках и базофилах при ХСК. Цель: это первое исследование с участием пациентов, направленное на оценку эффективности и безопасности ремибрутиниба при лечении ХСК и характеристику доза-реакция. Методы. Проведено рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование (фаза 2b) по подбору оптимальной дозы ремибрутиниба. Эффект и безопасность оценивались через 12 недель. Были включены пациенты со среднетяжелой и тяжелой спонтанной крапивницей с недостаточным контролем над заболеванием на фоне приема H1-антигистаминных препаратов второго поколения, с предшествующими лечением анти-IgE-омализумабом или без него (NCT03926611). Пациенты получали ремибрутиниб в дозе 10 мг 1 раз в сутки, 35 мг 1 раз в сутки, 100 мг 1 раз в сутки, 10 мг 2 раза в сутки, 25 мг 2 раза в сутки, 100 мг 2 раза […]

Подробнее

Электронные сигареты и астма: мета-анализ

Введение Сегодня мировой рынок электронных сигарет достиг многомиллиардной стоимости. В 2019 году в Америке во время вспышки было зарегистрировано более 2600 случаев поражения легких, связанного с электронными сигаретами, в основном среди молодых студентов. Многочисленные исследования выявили связь между электронными сигаретами и астмой, но результаты этих работ достаточно противоречивы. В этом исследовании проведена систематическая оценка потенциальной связи между использованием электронных сигарет и астмой у подростков. Методы В PubMed, Embase (Ovid), Кокрановской библиотеке и в Китайской базе данных биологической медицины был проведен поиск соответствующих статей, опубликованных в период между созданием базы данных и 28 февраля 2021 года. Качество включенных исследований оценивалось с использованием Агентства медицинских исследований и оценки качества. Также был проведен количественный метаанализ для объединения результатов OR (odds ratio – соотношение шансов ОШ) с 95% ДИ. Полученные результаты В общей сложности было включено 10 перекрестных исследований с участием 483948 человек. Все участники исследования были учащимися средних и старших классов, средний возраст 15–16 лет. Медиана распространенности когда-либо использования электронных сигарет составила 11,2% (диапазон = 2,2%, 45%), а в настоящее время — 7,5% (диапазон = 2,7%, 25%). В целом, использование электронных сигарет было связано со значительно более высокими шансами заболеть астмой (совокупное ОШ = 1,31, 95% ДИ = 1,22, 1,42), чем неиспользование. И […]

Подробнее

IgE-специфические к основному аллергену амброзии Amb a1 и перекрестно-реагирующим молекулам

Пыльца амброзии полыннолистной (Ambrosia artemisiifolia) является основным эндемическим источником аллергенов, ответственным за тяжелые аллергические проявления у IgE-сенсибилизированных аллергологических пациентов. Она содержит основной аллерген Amb a 1 и молекулы перекрестно-реактивных аллергенов, такие как цитоскелетный белок профилин, Amb a 8 и кальцийсвязывающие аллергены Amb a 9 и Amb a 10. Чтобы оценить важность Amb a 1, профилина и кальций-связывающий аллергена, были изучены профили IgE-реактивности у 150 пациентов с аллергией на пыльцу амброзии, включая уровни специфических IgE для Amb a 1 и перекрестно-реактивные молекулы аллергена с помощью количественных измерений ImmunoCAP, IgE ELISA и теста активации базофилов. Путем количественного определения уровней аллерген-специфического IgE было выявлено, что уровни Amb a 1-специфического IgE приходится на более чем 50% специфических IgE к пыльце амброзии у большинства пациентов. Однако примерно у 20 % пациентов была повышена чувствительность к профилину и кальцийсвязывающему белку, Amb a 9 и Amb a 10 соответственно. Как показали эксперименты по ингибированию IgE, Amb a 8 обладает высокой перекрестной реактивностью с профилинами березы (Bet v 2), тимофеевки (Phl p 12) и пыльцыы полыни (Art v 4) и была идентифицирована как высокоаллергенная молекула на основании теста активации базофилов. Авторы продемонстрировали, что молекулярная диагностика, проводимая путем количественного определения специфических IgE к Amb a 1, Amb a 8, […]

Подробнее

Аллергический ринит и нарушения сна у детей

Цель: Рассмотреть, проанализировать и обобщить знания из международной литературы о связи между аллергическим ринитом (АР) и нарушениями сна, влиянии лечения АР на детский сон и заложить основу для будущих исследований по этой теме. Источник поиска: Поиск литературы с использованием базы данных PubMed, включал оригинальные и обзорные статьи, систематические обзоры и метаанализы с использованием ключевых слов, связанных с АР, нарушениями сна и нарушениями дыхания во сне. Результаты поиска: Сон имеет основополагающее значение для здоровья,  его оценка и контроль состояний, вызывающих или усугубляющих нарушения, имеют первостепенное значение. АР часто встречается у детей и может влиять как на качество их жизни, так и на качество сна. У пациентов с АР отмечаются более высокие уровни расстройств сна и его латентности, а также сниженный показатель эффективности сна по данным полисомнографии. АР также был связан с более высоким риском бессонницы, ночного энуреза, беспокойного сна, нарушения дыхания во сне. Кроме того, было обнаружено, что АР связана с более высоким риском нарушения дневного сна. AР может влиять на сон с помощью нескольких механизмов (рис. 1). В свете повышенного сопротивления носовому потоку неудивительно, что АР считается фактором риска СОАС. Кроме того, АР может способствовать увеличению миндалин и аденоидов из-за хронического воспаления в носовой полости и носоглотке, а также развитию […]

Подробнее

Важность обучения технике ингаляции при астме и ХОБЛ: долгосрочное наблюдение

Актуальность. Как известно, ошибки в использовании ингаляторов и доставочных устройств при астме и ХОБЛ (хронической обструктивной болезни легких) достигает 70-80%. Данное рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), в котором оценивалась ценность визуального пособия для конкретного ингалятора в качестве дополнения к обучению стандартной технике ингаляции, показало положительные краткосрочные (через 6-8 недель) эффекты. Правильная техника ингаляции улучшилась с 8% до 70% пациентов с астмой или ХОЗЛ. Цель: оценить долгосрочные эффекты обучения технике ингаляции при астме или ХОБЛ. Методы. Пациенты, участвовавшие в нашем РКИ и завершившие оба визита (n=98), были приглашены на контрольный визит через 1 год (FU) в рамках планового лечения. Все пациенты прошли обучение технике ингаляции, в том числе по использованию наглядных пособий на визите FU. Во время длительного визита FU мы оценивали технику ингаляции с использованием контрольных чек листов для конкретных ингаляторов. Результаты. Технику ингаляции оценивали у 56 пациентов (средний возраст 64±12 лет, 52% мужчин) с астмой (45%) или ХОБЛ (55%). Причинами отказа от обращения за длительной ФУ были: направление к врачу первичной медицинской помощи (n=13), нежелание (n=6), смерть (n=4). Ингаляционная техника была адекватной у 37 пациентов (66%). Наиболее частыми ошибками при неправильной технике (n=19) были: отсутствие полного выдоха перед вдохом (n=10, для порошковых ингаляторов), отсутствие 5-кратного вдоха и выдоха через мундштук […]

Подробнее

Дупилумаб эффективен при эозинофильном эзофагите

Дупилумаб — «долгожданное дополнение к тому, что мы делаем», — говорит Филип Кац, доктор медицинских наук, профессор медицины отделения гастроэнтерологии Weill Cornell Medicine в Нью-Йорке. Он добавил, что публикация этого «ключевого» исследования дает уверенность в его безопасности и эффективности для ЭЭ. Дупилумаб, человеческое моноклональное антитело, блокирует передачу сигналов интерлейкина-4 и интерлейкина-13, играющих ключевую роль в развитии эозинофильного эзофагита. Было проведено исследование, состоящее из трех групп, в котором пациенты в возрасте 12 лет и старше были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения подкожного введения дупилумаба в еженедельной дозе 300 мг или плацебо (группа А) или в соотношении 1:1:1 для получения 300 мг дупилумаба либо еженедельно, либо каждые 2 недели, либо еженедельно плацебо (группа B) длительностью до 24 недель. Подходящие пациенты, которые завершили участие в группах A или B, продолжили участие в исследовании в группе C, в которой те, кто завершил группу A получали дупилумаб в еженедельной дозе 300 мг до 52-й недели (группа пациентов A–C); фаза C, в которую вошли подходящие пациенты из группы B, продолжается. Двумя первичными конечными точками на 24-й неделе были гистологическая ремиссия (≤6 эозинофилов в поле зрения при большом увеличении) и изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах опросника симптомов дисфагии (DSQ) (диапазон от 0 до […]

Подробнее