Атопический дерматит — это кожное заболевание, вызванное сухостью кожи и дисфункцией барьера, что приводит к воспалению кожи и хроническому зуду. Считается, что патогенез атопического дерматита инициируется снижением порога зуда из-за сухости кожи, что, по крайней мере частично, связано с увеличением интраэпидермальных нервных волокон и сенсибилизацией чувствительных нервов интерлейкином (IL)-33, продуцируемым и секретируемым кератиноцитами. Такая кожа легко склонна к зуду из-за механических раздражителей, таких как трение об одежду и химические раздражители от медиаторов зуда. У пациентов с атопическим дерматитом после появления зуда дальнейший зуд вызывается расчесыванием, и связанное с этим расчесывание разрушает кожный барьер. Нарушение кожного барьера позволяет проникать в эпидермис внешним инородным веществам, таким как аллергены клещей домашней пыли, что приводит к усилению индукции воспалительных реакций 2-го типа.
В результате цитокины 2-го типа ИЛ-4, ИЛ-13 и ИЛ-31 в основном секретируются Th2-клетками, а их действие на чувствительные нервные волокна вызывает дальнейшее усиление зуда. Считается, что эти последовательности событий происходят одновременно у пациентов с атопическим дерматитом, что приводит к порочному циклу зуд-расчесы. Таким образом, контроль зуда имеет важное значение для лечения атопического дерматита. В этом обзоре мы обобщаем и обсуждаем достижения в области механизмов периферического зуда, уделяя особое внимание связям между кожным барьером и нейроиммунной триадой.
Сухость кожи и зуд
Являясь самым внешним органом, кожа служит как системой биологической защиты, так и системой регуляции влажности. Когда барьерная функция кожи снижается из-за экологических или генетических факторов, кожа становится сухой и зудящей. Этот вызванный сухостью кожи «непреодолимый зуд» устойчив к антигистаминным препаратам и существующим методам лечения. Поскольку кожа пациентов с атопическим дерматитом гиперчувствительна к зуду, возникает расчесывание; однако зуд не утихает даже после многократного расчесывания, что разрушает кожный барьер. Это позволяет аллергенам и другим веществам проникать в организм, провоцируя или усугубляя воспаление. Кроме того, медиаторы зуда и/или модуляторы, продуцируемые и секретируемые воспалительными клетками, вызывают и усиливают рецидив зуда.
Спираль зуда-расчесов и ключевые точки терапевтического вмешательства при атопическом дерматите. Зуд легко возникает, когда сухая кожа подвергается зудящим раздражителям. Расчесывание разрушает кожный барьер, вызывая высвобождение различных медиаторов зуда, сенсибилизаторов и провоспалительных веществ. Это приводит к порочному кругу зуда и повторяющихся расчесов, что усугубляет дерматит (цикл зуд-царапина). Если цикл зуд-расчесы не может быть разорван, он превращается в негативную спираль, которая ухудшает течение болезни. Поэтому при лечении атопического дерматита наиболее важно уменьшить зуд пациента, и в то же время рекомендуется улучшить кожный барьер и провести противовоспалительное лечение.
Медиаторы зуда и родственные им рецепторы и каналы на периферии.
Категория | Медиаторы зуда | Рецепторы и каналы в сенсорных нейронах |
Амины | гистамин | H 1 R/TRPV1, H 4 R/TRPA1 |
5-НТ | 5-НТ 2А , 5-НТ 7 , ТРПА1, ТРПВ4 | |
Протеазы (включая связанные лиганды) | SLIGRL | ПАР-2, MrgprC11 |
АЙПГКФ | ПАР-4 | |
Триптаза | ПАР-2 | |
Мукунаин | ПАР-2, ПАР-4 | |
Калликреин 5, 7, 14 | ПАР-2 | |
Катепсин С | ПАР-2, ПАР-4, MrgprC11 | |
пептиды | Вещество Р | НК-1Р, МргпрА1 (мышь) |
Эндотелин-1 | Рецептор ЭТА | |
α-МСГ | МС1Р, МС5Р | |
Липиды | ПАФ | Рецептор PAF |
ЛПА | ЛПА5, ТРПА1 | |
LTB4 | Рецептор BLT1, TRPV1, TRPA1 | |
LTC4 | CysLT 2 R | |
ТХА2 | рецептор ТР | |
12-НЕТЕ | Рецептор BLT2 | |
S1P | С1ПР3, ТРПА1 | |
Глюкозилсфингозин | 5-НТ 2А , ТРПВ4 | |
Цитокины | Ил-31 | Ил-31РА, ОСМР, ТРПВ1, ТРПА1 |
Ил-33 | Ил-1РАЦП/СТ2 | |
ТСЛП | ТСЛПР (в комплексе с ИЛ-7Ra), TRPA1, TRPV4 | |
CXCL10 (IP-10) | CXCR3 | |
Агонисты Mrgpr | Хлорохин | MrgprX1 (человек), MrgprA3 (мышь), TRPA1 |
БАМ8-22 | MrgprX1 (человек), MrgprC11 (мышь), TRPA1 | |
β-аланин | MrgprD | |
DEFB103 | MrgprX1 (человек) | |
Защита3 | MrgprA1 > A3 > B2 | |
Защита14 | MrgprA1 > A3 > B2 > A2b > C11 | |
Защита IP 1 и 2 | MrgprX1 (человек), MrgprC11 (мышь), TRPV1 | |
Без категории | Желчные кислоты | TGR5 (мышь), MrgprX4 (человек), TRPA1 |
Билирубин | MrgprA1 (мышь), MrgprX4 (человек) | |
Периостин | Рецептор интегрина αvβ3, TRPV1, TRPA1 | |
Поли(I:С) | TLR3 | |
Имихимод | TLR7 | |
Окислительный стресс | ТРПА1 | |
миР-711 | ТРПА1 |
Медиаторы зуда и родственные им рецепторы и каналы при атопическом дерматите
Психологический стресс, расчесы и ГДМ (с активностью цистеиновых протеаз) способствуют высвобождению СП из окончаний нервных волокон. Высвобожденный SP связывается с MrgprB2/X2 и/или NK-1R на тучных клетках, вызывая дегрануляцию тучных клеток и высвобождение медиаторов зуда (Try, His, IL-31) и NGF. Они вызывают появление и усиление зуда и дальнейшее высвобождение SP аксональными рефлексами. Высвобожденный SP также связывается с MrgprA1, экспрессируемым в сенсорных нервных волокнах, вызывая тем самым зуд. Mrgpr , Mas-родственный рецептор, связанный с G-белком; NGF, фактор роста нервов; СП, вещество Р; Try, триптаза.
Цитирование
Tominaga, M., & Takamori, K. (2022). Peripheral itch sensitization in atopic dermatitis. Allergology International, 71(3), 265-277.
Источник