Периферический зуд при атопическом дерматите

Дайджест

Атопический дерматит — это кожное заболевание, вызванное сухостью кожи и дисфункцией барьера, что приводит к воспалению кожи и хроническому зуду. Считается, что патогенез атопического дерматита инициируется снижением порога зуда из-за сухости кожи, что, по крайней мере частично, связано с увеличением интраэпидермальных нервных волокон и сенсибилизацией чувствительных нервов интерлейкином (IL)-33, продуцируемым и секретируемым кератиноцитами. Такая кожа легко склонна к зуду из-за механических раздражителей, таких как трение об одежду и химические раздражители от медиаторов зуда. У пациентов с атопическим дерматитом после появления зуда дальнейший зуд вызывается расчесыванием, и связанное с этим расчесывание разрушает кожный барьер. Нарушение кожного барьера позволяет проникать в эпидермис внешним инородным веществам, таким как аллергены клещей домашней пыли, что приводит к усилению индукции воспалительных реакций 2-го типа.

В результате цитокины 2-го типа ИЛ-4, ИЛ-13 и ИЛ-31 в основном секретируются Th2-клетками, а их действие на чувствительные нервные волокна вызывает дальнейшее усиление зуда. Считается, что эти последовательности событий происходят одновременно у пациентов с атопическим дерматитом, что приводит к порочному циклу зуд-расчесы. Таким образом, контроль зуда имеет важное значение для лечения атопического дерматита. В этом обзоре мы обобщаем и обсуждаем достижения в области механизмов периферического зуда, уделяя особое внимание связям между кожным барьером и нейроиммунной триадой.

Сухость кожи и зуд

Являясь самым внешним органом, кожа служит как системой биологической защиты, так и системой регуляции влажности. Когда барьерная функция кожи снижается из-за экологических или генетических факторов, кожа становится сухой и зудящей. Этот вызванный сухостью кожи «непреодолимый зуд» устойчив к антигистаминным препаратам и существующим методам лечения. Поскольку кожа пациентов с атопическим дерматитом гиперчувствительна к зуду, возникает расчесывание; однако зуд не утихает даже после многократного расчесывания, что разрушает кожный барьер. Это позволяет аллергенам и другим веществам проникать в организм, провоцируя или усугубляя воспаление. Кроме того, медиаторы зуда и/или модуляторы, продуцируемые и секретируемые воспалительными клетками, вызывают и усиливают рецидив зуда.

 

. Спираль зуда-расчесов и ключевые точки терапевтического вмешательства при атопическом дерматите

Спираль зуда-расчесов и ключевые точки терапевтического вмешательства при атопическом дерматите. Зуд легко возникает, когда сухая кожа подвергается зудящим раздражителям. Расчесывание разрушает кожный барьер, вызывая высвобождение различных медиаторов зуда, сенсибилизаторов и провоспалительных веществ. Это приводит к порочному кругу зуда и повторяющихся расчесов, что усугубляет дерматит (цикл зуд-царапина). Если цикл зуд-расчесы не может быть разорван, он превращается в негативную спираль, которая ухудшает течение болезни. Поэтому при лечении атопического дерматита наиболее важно уменьшить зуд пациента, и в то же время рекомендуется улучшить кожный барьер и провести противовоспалительное лечение.

Медиаторы зуда и родственные им рецепторы и каналы на периферии.

Категория Медиаторы зуда Рецепторы и каналы в сенсорных нейронах
Амины гистамин 1 R/TRPV1, H 4 R/TRPA1
5-НТ 5-НТ  , 5-НТ 7 , ТРПА1, ТРПВ4
Протеазы (включая связанные лиганды) SLIGRL ПАР-2, MrgprC11
АЙПГКФ ПАР-4
Триптаза ПАР-2
Мукунаин ПАР-2, ПАР-4
Калликреин 5, 7, 14 ПАР-2
Катепсин С ПАР-2, ПАР-4, MrgprC11
пептиды Вещество Р НК-1Р, МргпрА1 (мышь)
Эндотелин-1 Рецептор ЭТА
α-МСГ МС1Р, МС5Р
Липиды ПАФ Рецептор PAF
ЛПА ЛПА5, ТРПА1
LTB4 Рецептор BLT1, TRPV1, TRPA1
LTC4 CysLT 2 R
ТХА2 рецептор ТР
12-НЕТЕ Рецептор BLT2
S1P С1ПР3, ТРПА1
Глюкозилсфингозин 5-НТ  , ТРПВ4
Цитокины Ил-31 Ил-31РА, ОСМР, ТРПВ1, ТРПА1
Ил-33 Ил-1РАЦП/СТ2
ТСЛП ТСЛПР (в комплексе с ИЛ-7Ra), TRPA1, TRPV4
CXCL10 (IP-10) CXCR3
Агонисты Mrgpr Хлорохин MrgprX1 (человек), MrgprA3 (мышь), TRPA1
БАМ8-22 MrgprX1 (человек), MrgprC11 (мышь), TRPA1
β-аланин MrgprD
DEFB103 MrgprX1 (человек)
Защита3 MrgprA1 > A3 > B2
Защита14 MrgprA1 > A3 > B2 > A2b > C11
Защита IP 1 и 2 MrgprX1 (человек), MrgprC11 (мышь), TRPV1
Без категории Желчные кислоты TGR5 (мышь), MrgprX4 (человек), TRPA1
Билирубин MrgprA1 (мышь), MrgprX4 (человек)
Периостин Рецептор интегрина αvβ3, TRPV1, TRPA1
Поли(I:С) TLR3
Имихимод TLR7
Окислительный стресс ТРПА1
миР-711 ТРПА1

 

Медиаторы зуда и родственные им рецепторы и каналы при атопическом дерматите

Медиаторы зуда и родственные им рецепторы и каналы при атопическом дерматите

 

Нейрогенное воспаление при взаимодействии нейро-тучных клеток

Нейрогенное воспаление при взаимодействии нейро-тучных клеток.

Психологический стресс, расчесы и ГДМ (с активностью цистеиновых протеаз) способствуют высвобождению СП из окончаний нервных волокон. Высвобожденный SP связывается с MrgprB2/X2 и/или NK-1R на тучных клетках, вызывая дегрануляцию тучных клеток и высвобождение медиаторов зуда (Try, His, IL-31) и NGF. Они вызывают появление и усиление зуда и дальнейшее высвобождение SP аксональными рефлексами. Высвобожденный SP также связывается с MrgprA1, экспрессируемым в сенсорных нервных волокнах, вызывая тем самым зуд. Mrgpr , Mas-родственный рецептор, связанный с G-белком; NGF, фактор роста нервов; СП, вещество Р; Try, триптаза.


Цитирование

Tominaga, M., & Takamori, K. (2022). Peripheral itch sensitization in atopic dermatitis. Allergology International, 71(3), 265-277.


Источник