Актуальность:
Хроническая узловатая почесуха (ХУП) представляет собой хроническое воспалительное заболевание кожи, которое поддерживается хроническим циклом зуда и расчесывания, вероятно, вызванным нейроиммунологической дисрегуляцией. Это состояние может быть связано с атопией у некоторых пациентов, и в настоящее время получены многообещающие терапевтические результаты блокирования цитокинов типа 2, таких как IL-4, IL-13 и IL-31. Тем не менее, лежащие в основе патомеханизмы, а также молекулярная связь с атопией остаются плохо определенными.
Методы.
Мы составили профиль поражений кожи у пациентов с ХУП по сравнению с пациентами с атопическим дерматитом (АД) и здоровыми людьми из контрольной группы (ГК), используя секвенирование одноклеточной РНК в сочетании с секвенированием Т-клеточного рецептора.
Результаты.
Мы обнаружили сдвиг иммунного статуса в сторону типа 2 как при ХУП, так и при АД, о чем свидетельствуют CD4+ хелперные Т-клетки, экспрессирующие IL13. Однако только при АД была обнаружена дополнительная, олигоклонально расширенная популяция цитотоксических Т-клеток CD8A+ IL9R+ IL13+, а пути иммунной активации были сильно активизированы при АД, и в меньшей степени при ХУП.
Напротив, при ХУП присутствуют признаки организации внеклеточного матрикса, синтеза коллагена и фиброза, включая уникальную популяцию секреторно-папиллярных фибробластов CXCL14-IL24+. Помимо известных медиаторов зуда, таких как IL31 и онкостатин М (OSM), мы также обнаружили повышенные уровни нейромедина B (NMB) в фибробластах пораженной при ХУП коже по сравнению с АД и группой контроля, с рецепторами NMB, обнаруживаемыми на некоторых нервных окончаниях.
Выводы:
эти данные показывают, что при ХУП не происходит стимуляция тех путей активации иммунной системы, которые типичны при АД, а скорее характеризуется усиленными механизмами ремоделирования стромы, которые могут непосредственно воздействовать на зудящие волокна.
Цитирование
Alkon, N., Assen, F. P., Arnoldner, T., Bauer, W. M., Medjimorec, M. A., Shaw, L. E., … & Brunner, P. M. (2023). Single-cell RNA sequencing defines disease-specific differences between chronic nodular prurigo and atopic dermatitis. Journal of Allergy and Clinical Immunology.
Источник