Аллергенспецифическая иммунотерапия (АИТ) считается единственным патогенетическим методом лечения аллергических заболеваний, опосредованных иммуноглобулином Е (IgE). В настоящее время способ введения зависит как от различных типов причинных аллергенов, так и от его эффективности и профиля безопасности. В нескольких исследованиях сообщалось о механизмах и изменениях гуморального и клеточного ответа, лежащих в основе АИТ; однако полная картина остается неизвестной. Информация о том, кому может быть полезен этот тип лечения, крайне необходима из-за риска для безопасности пациентов и стоимости АИТ. Биомаркеры in vivo или in vitro стали стратегией прогнозирования клинических результатов в точной медицине.
В настоящее время не существует стандартизированных биомаркеров, позволяющих определить успешный ответ на АИТ, однако в некоторых исследованиях обнаружены различия между ответившими и не ответившими на лечение.
Кроме того, были постулированы различные кандидаты, которые потенциально могут стать биомаркерами. В этом обзоре мы стремимся обобщить полученные на сегодняшний день данные, касающиеся биомаркеров при различных IgE-опосредованных аллергических заболеваниях (респираторная, пищевая и ядовитая аллергия), чтобы определить, кому будет полезен АСИТ.
Успешная АИТ характеризуется развитием клинической толерантности к аллергену. Толерантность может ослабевать со временем или может сохраняться в течение длительного времени. Клеточные и молекулярные механизмы, лежащие в основе развития клинической толерантности в ответ на АИТ, были в значительной степени выяснены в течение последних десятилетий. Эти механизмы опосредованы сложным взаимодействием между различными иммунными клетками, включая тучные клетки, базофилы, врожденные лимфоидные клетки (ILC), дендритные клетки (DC), регуляторные T-клетки (Treg) и регуляторные B-клетки (Breg). Обзор изменений, происходящих в ответ на AIT, описан ниже и проиллюстрирован на рисунке.
Tregs, Breg, ILCregs и толерогенные дендритные клетки (DC) продуцируют иммуносупрессивные цитокины, такие как IL-10, TGF-β и IL-35. Толерогенные ДК экспрессируют поверхностные молекулы, которые подавляют клетки Th2 и Th17, также воспалительные ДК и индуцируют аллерген-специфические Treg. Tregs подавляют раннюю десенсибилизацию эффекторных клеток (эозинофилов, тучных клеток и базофилов), эффекторных Th-клеток (Th1, Th2 и Th17-клеток), воспалительных DC, ILC2 и аллерген-sIgE. Благодаря продукции цитокинов IL-10, TGF-β и IL-35 высвобождаются аллерген-специфические антитела IgA, IgG2, IgG4 и IgD, которые проявляют IgE-блокирующие эффекты. Breg подавляют эффекторные Т-клетки (Th2 и Th17) и индуцируют экспансию клеток Treg посредством высвобождения цитокинов IL-10, TGF-β и IL-35. Разнообразные поверхностные молекулы на клетках Breg, включая BCR, PDL-1, CD39, CD73, CD80/CD86, CD40, ICOS-L и AhR, хорошо экспрессируются и подавляют воспалительные реакции. При аутоиммунной толерантности Breg активируют клетки iNKT с супрессивной функцией. Более того, Breg также являются основным продуцентом аллерген-специфических антител IgA, IgG2, IgG4 и IgD, которые конкурируют за перекрестное связывание аллерген-sIgE с эффекторными клетками. Tregs, регуляторные Т-клетки; Breg, регуляторные В-клетки; ILC, врожденная лимфоидная клетка; DC, дендритная клетка; ИЛ, интерлейкин; TGF, трансформирующий фактор роста; sIgE, специфический IgE; iNKT, инвариантный природный киллер T; Ig, иммуноглобулин.
Цитирование
López, J. F., Satitsuksanoa, P., Lems, S., Yang, M., Hwang, Y. K., Losol, P., … & van de Veen, W. (2022). Mechanisms and biomarkers of successful allergen-specific immunotherapy. Asia Pacific Allergy, 12(4), e45.
Источник