Дупилумаб — «долгожданное дополнение к тому, что мы делаем», — говорит Филип Кац, доктор медицинских наук, профессор медицины отделения гастроэнтерологии Weill Cornell Medicine в Нью-Йорке. Он добавил, что публикация этого «ключевого» исследования дает уверенность в его безопасности и эффективности для ЭЭ.
Дупилумаб, человеческое моноклональное антитело, блокирует передачу сигналов интерлейкина-4 и интерлейкина-13, играющих ключевую роль в развитии эозинофильного эзофагита.
Было проведено исследование, состоящее из трех групп, в котором пациенты в возрасте 12 лет и старше были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения подкожного введения дупилумаба в еженедельной дозе 300 мг или плацебо (группа А) или в соотношении 1:1:1 для получения 300 мг дупилумаба либо еженедельно, либо каждые 2 недели, либо еженедельно плацебо (группа B) длительностью до 24 недель. Подходящие пациенты, которые завершили участие в группах A или B, продолжили участие в исследовании в группе C, в которой те, кто завершил группу A получали дупилумаб в еженедельной дозе 300 мг до 52-й недели (группа пациентов A–C); фаза C, в которую вошли подходящие пациенты из группы B, продолжается.
Двумя первичными конечными точками на 24-й неделе были гистологическая ремиссия (≤6 эозинофилов в поле зрения при большом увеличении) и изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах опросника симптомов дисфагии (DSQ) (диапазон от 0 до 84, при этом более высокие значения указывают на более частую или более тяжелую дисфагию).
Результаты. В группе А гистологическая ремиссия наступила у 25 из 42 пациентов (60%), получавших дупилумаб еженедельно, и у 2 из 39 пациентов (5%), получавших плацебо (разница, 55 процентных пунктов; 95% доверительный интервал [ДИ], от 40 до 71; р<0,001). В группе B гистологическая ремиссия наступила у 47 из 80 пациентов (59%) при еженедельном приеме дупилумаба, у 49 из 81 пациента (60%) при приеме дупилумаба каждые 2 недели и у 5 из 79 пациентов (6%) при приеме плацебо (разница между еженедельный прием дупилумаба и плацебо, 54 процентных пункта; 95% ДИ, от 41 до 66 [P<0,001]; разница между приемом дупилумаба каждые 2 недели и плацебо составила 56 процентных пунктов; 95% ДИ, 43–69 [статистически незначимо для иерархического тестирования].
Средние (±SD) баллы DSQ на бейзлайне составляли 33,6±12,41 в группе A и 36,7±11,22 в группе B; показатели улучшились при еженедельном приеме дупилумаба по сравнению с плацебо, с разницей в -12,32 (95% ДИ, от -19,11 до -5,54) в группе А и -9,92 (95% ДИ, от -14,81 до -5,02) в группе В (оба P <0,001), но не с дупилумабом каждые 2 недели (разница в группе B, -0,51; 95% ДИ, от -5,42 до 4,41). Серьезные нежелательные явления возникли у 9 пациентов группы А или В (у 7 пациентов, получавших дупилумаб еженедельно, у 1 пациента, получавшего дупилумаб каждые 2 недели, и у 1 пациента, получавшего плацебо), и у 1 пациента в группе А–С во время лечения в группе C, которые получали плацебо в части A и еженедельно вводили дупилумаб в группе C.
Выводы. У пациентов с эозинофильным эзофагитом еженедельное подкожное введение дупилумаба улучшало гистологические результаты и облегчало симптомы заболевания.
Цитирование
Dellon, E. S., Rothenberg, M. E., Collins, M. H., Hirano, I., Chehade, M., Bredenoord, A. J., … & Shabbir, A. (2022). Dupilumab in Adults and Adolescents with Eosinophilic Esophagitis. New England Journal of Medicine, 387(25), 2317-2330.
Источник
Больше информации по теме
- Мачарадзе ДШ, Кулумбегов БГ. Три заболевания T2-воспаления у подростка: астма, эозинофильный эзофагит и хронический полипозный риносинусит (Клинический случай). Аллергология и иммунология в педиатрии. 2022; 3: 34-41. https://doi.org/10.53529/2500-1175-2022-3-34-41. Читать подробнее на сайте журнала