Маркеры мокроты могут быть предикторами ремиссии при эозинофильной астме

Аллергология Дайджест Исследования

Специфические маркеры мокроты, включающие высокие уровни эозинофилов, макрофагов и лимфоцитов, были ассоциированы с ремиссией после таргетной терапии интерлейкином-5 (ИЛ-5) у пациентов с тяжелой эозинофильной астмой. Вывод был основан на результатах исследования 52 пациентов с тяжелой БА.

Хотя эффективность анти IL-5 терапии при астме уже была доказана, ответ пациентов на такое лечение разнится, пишут Кэтрин Моэрманс, доктор философии из Льежского университета (Бельгия) и ее коллеги.

Биологическая терапия, направленная на подавление ИЛ-5 зависимого аллергического воспаления в бронхах, позволяет добиться ощутимого улучшения состояния при астме. Однако не все пациенты одинаково реагируют на этот вид лечения. К тому же, до сих пор отсутствуют надежные биомаркеры прогнозирования ответа на лечение.

В экспериментальное исследование, опубликованном в журнале Chest, ученые включили 52 взрослых с тяжелой астмой, которые начали лечение анти-ИЛ-5. Первичной конечной точкой была ремиссия астмы.

Ремиссия определялась как соответствие всем следующим критериям через 1 год после терапии: отсутствие длительного лечения пероральными кортикостероидами; отсутствие обострения; баллы по тесту контроля над астмой (АСТ) выше 19; объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) не менее 80% от должного; и/или улучшение ОФВ1 на ≥ 10%; количество эозинофилов в крови ниже 300 клеток/мл.

Перед лечением были определены уровни эозинофилпероксидазы (EPX), иммуноглобулина E (IgE), IL-3, IL-4, IL-5, IL-13, IL-25, IL-33, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF), тимусного стромального лимфопоэтина (TSLP) и эотаксина-1 в мокроте каждого пациента.

На follow-up визите 11 пациентов соответствовали критериям ремиссии. У этих пациентов было значительно более высокое количество эозинофилов в мокроте, количество макрофагов в мокроте и количество лимфоцитов в начале исследования по сравнению с пациентами без ремиссии (P = 0,006, P = 0,02 и P = 0,04 соответственно). Процентное содержание нейтрофилов в мокроте было значительно ниже у пациентов с астмой в стадии ремиссии по сравнению с теми, у кого астма не находилась в стадии ремиссии (P = 0,007).

Что касается уровней белков, пациенты с ремиссией также показали более высокие исходные уровни эотаксина-1, TSLP, IL-5, EPX и IgE в мокроте по сравнению с пациентами, не достигшими ремиссии (P = 0,046, P = 0,04, P = 0,002, P = 0,001 и P = 0,006 соответственно).

Наилучшее сочетание чувствительности и специфичности, а также наилучшую площадь под кривой (AUC) имели показатели EPX и IL-5, отмечают исследователи.

Пациенты, достигшие ремиссии, значительно чаще оказывались мужчинами (8 из 11 пациентов). В предыдущих исследованиях наличие именно эозинофильного воспаления было ассоциировано с лучшим ответом на терапию анти-ИЛ-5, но текущее исследование показало, что «при сопоставимом исходном уровне эозинофилов в крови до биотерапии ответ может тоже сильно отличаться».

Результаты испытания были ограничены несколькими факторами, включая небольшой размер выборки и отсутствие четкого определения ремиссии. Ученые отметили, что необходимы исследования, которые проанализировали бы предикторы недостаточного ответа или его отсутствия.

Результаты данной работы показывают, что маркеры 2 типа воспаления в мокроте являются потенциальными предикторами ремиссии после лечения анти-ИЛ-5 у взрослых с тяжелой эозинофильной астмой, хотя данные должны быть подтверждены в более крупной многоцентровой когорте.


Цитирование

Moermans C, Brion C, Bock G, et al. Sputum Type 2 Markers Could Predict Remission in Severe Asthma Treated With Anti-IL-5 [published online ahead of print, 2023 Feb 3]. Chest. 2023;S0012-3692(23)00169-1. doi:10.1016/j.chest.2023.01.037


Источник

Полный текст статьи