Биомаркеры атопического дерматита

Атопический дерматит (АД) — сложное и гетерогенное воспалительное заболевание кожи. Считается, что в патофизиологии АД взаимодействуют генетические факторы и факторы окружающей среды, что приводит к иммунологическим и барьерным дисфункциям. Текущие рекомендации по лечению БА сосредоточены в основном на тяжести заболевания, измеряемой с помощью клинических показателей; они не учитывают индивидуальный патогенез заболевания. Учитывая эти факты, маловероятно, что каждый пациент будет одинаково реагировать на конкретное лечение. Недавнее внедрение новых таргетных методов лечения АД привело к необходимости стратификации пациентов на основе иммунологических биомаркеров. Мы рассмотрели использование различных типов биомаркеров в качестве потенциальных инструментов персонализированной медицины, включая различные способы эндотипирования пациентов с АД на основе иммунологических профилей и прогностических биомаркеров. Применение биомаркеров приведет к лучшему описанию и стратификации пациентов и позволит сравнивать текущие и новые методы лечения. Конечная цель будет заключаться в переходе от текущего обобщенного подхода «один препарат подходит всем» к более персонализированному подходу к лечению «в зависимости от эндотипа пациента». Рис. 1. Типы и источники биомаркеров. Биомаркеры можно разделить на 2 категории. Первая категория включает биомаркеры, которые используются для выявления лиц с риском развития заболевания, пациентов с активным заболеванием и популяций пациентов, которым данная терапия принесет наибольшую пользу. Вторая категория включает биомаркеры для мониторинга эффективности лечения и возможных побочных эффектов. Биомаркеры можно […]

Подробнее

Обновленная информация о распространенности и диагностике аллергии на кошек и собак – акцент на роли молекулярной диагностики аллергии

Введение Клинические проявления аллергии на кошек и собак варьируются от дискомфорта, вызванного риноконъюнктивитом, до тяжелой астмы. Воздействие аллергенов этих животных является повсеместным, и аллергическая сенсибилизация к кошке или собаке встречается у 25% детей и взрослых, но аллергическая сенсибилизация не всегда вызывает симптомы. Внедрение молекулярной диагностики аллергии улучшило возможность более подробно охарактеризовать пациента с аллергией. Однако полный клинический потенциал использования молекулярной аллергологии в диагностике, характеристике и лечении пациентов с аллергией на кошек и собак еще не установлен, хотя за последнее десятилетие был достигнут значительный прогресс, который будет подробно рассмотрен в этой статье. бумага. Аллергия на кошек и собак распространена, и контакт с аллергенами этих животных неизбежен. В настоящее время молекулярная диагностика аллергии внедряется в эпидемиологические исследования воздействия аллергенов и распространенности аллергической сенсибилизации, а также в клинические исследования и практику. Недавние результаты, рассмотренные в этой статье, подчеркивают полезность изучения молекул аллергенов и молекул сенсибилизации, а не сенсибилизации к экстрактам аллергенов. Fel d 1 несет такую же информативность, как и экстракт кошки, для диагностики аллергии на кошек. Дальнейшее исследование минорных аллергенов кошек и полисенсибилизации кошек может выявить лиц с аллергией на кошек в будущем и более тяжелыми аллергическими заболеваниями дыхательных путей. Для людей с подозрением на аллергию на собак возможный подход состоит в […]

Подробнее

Влияние загрязнения воздуха твердыми частицами на барьерные функции и воспалительную активность эндотелия сосудов легких

В многочисленных исследованиях уже было показано, что как твердые частицы (particulate matter, русск. — твердые частицы  — ТЧ), так и газообразные компоненты загрязнения воздуха увеличивают смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Однако важно отметить, что на пути к кровотоку загрязняющие вещества преодолевают легочный барьер. Внутри альвеол наиболее эффективно откладываются частицы размером примерно 0,4–1 мкм, которые обычно подвергаются фагоцитозу легочными макрофагами. Не только растворимые агенты, но и частицы, достаточно мелкие, чтобы покинуть альвеолы, попадают в кровоток в этой ограниченной части эндотелия, достигая, таким образом, более высоких концентраций в непосредственной близости от альвеол и эндотелия. Кроме того, отложения твердых частиц задерживаются в непосредственной близости от эндотелиальных клеток и могут вызывать воспаление, иммунные реакции и влиять на дисфункцию эндотелиального барьера, тем самым повышая биодоступность ТЧ при положительной обратной связи. В представленном обсуждении представлен обзор возможных компонентов ТЧ в помещении и того, как это влияет на эндотелий, с акцентом на эндотелий сосудов легких и клинические перспективы. Почему этот обзор может быть интересен аллергологам? Все мы знаем, что загрязнение воздуха поллютантами и твердыми частицами способствует роста как распространенности аллергозаболеваний, так и их утяжелению. Ни для кого не секрет, что в промышленных городах распространенность аллергии выше, чем в небольших населенных пунктах. Все эпидемиологические исследования это демонстрируют и подчеркивают. […]

Подробнее

Гаптены, белки и атопический дерматит

Абстракт Атопический дерматит – это хроническое воспалительное заболевание, которое носит многофакторный характер. Аллергический контактный дерматит представляет собой заболевание, которое может возникать на фоне атопического дерматита и быть причиной обострений. Хотя распространенность аллергического контактного дерматита одинакова у пациентов с атопией и в общей популяции, эти два состояния часто связаны, поскольку атопическое воспаление нарушает кожный барьер. Поэтому кожные тесты рекомендуются лицам, страдающим атопией. Дупилумаб может быть полезен для лечения аллергического контактного дерматита, если он опосредован хелперными Т-клетками 2 типа, но может усугубить воспаление, если опосредуется клетками Th1: необходимы дальнейшие исследования, прежде чем можно будет сделать выводы. Хотя механизм, с помощью которого воздействие аэроаллергенов усугубляет атопический дерматит, остается дискуссионным, такие обострения обычно наблюдаются в клинической практике. Прик-тест рекомендуется при симптоматическом атопическом дерматите. Когда результаты прик-теста положительны, пациентам следует рекомендовать избегать веществ-виновников. Патч-тесты при атопическом дерматите: когда их проводить и как интерпретировать результаты Патч-тестирование настоятельно рекомендуется у пациентов с клиническим подозрением на атопический дерматит, у пациентов с атипичным или изменяющимся распределением дерматита, а также у пациентов с резистентным к терапии атопическим дерматитом. В таблице 1 представлены рекомендации, выдвинутые Экспертной группой Американского общества контактного дерматита на их встрече в Денвере в 2014 г. Показания к патч-тестированию у пациентов с атопией. Ухудшение течения АД, увеличение площади […]

Подробнее

Случай линейного IgA-зависимого буллезного дерматоза у ребенка с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Аутоиммунные пузырные заболевания представляют собой группу редких заболеваний, поражающих либо кожу, либо слизистые оболочки, либо и то, и другое, которые редко поражают детей. Линейный IgА-зависимый буллезный дерматоз — редкое иммуноопосредованное пузырное заболевание кожи, характеризуется наличием гомогенного линейного отложения IgA на базальной клеточной мембране, формируя кольцевой узор, традиционно называемый «гроздями драгоценных камней» или «ниткой жемчуга». Несмотря на хороший прогноз этого состояния, лечение часто назначают для сокращения продолжительности заболевания путем контроля и уменьшения тяжести образования волдырей. Традиционные препараты первой линии для лечения этого вида дерматоза включают дапсон или сульфапиридин; однако они могут иметь потенциально серьезные побочные эффекты и, следовательно, требуют регулярного контроля анализов крови. Авторы статьи описали случай у 11-летнего ребенка с линейным IgА-зависимым буллезным дерматозом с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, с противопоказанием к применению дапсона. Больной лечился пероральным эритромицином, что привело к выраженному улучшению и полной ремиссии заболевания. Описание случая. 11-летняя девочка из Филиппин, у которой на протяжении 3-месяцев отмечались рецидивирующие кольцевидные везикулобуллезные поражения туловища и конечностей. Лекарственный и аллергологический анамнез не отягощен. Поражения первоначально начинались как немногочисленные зудящие эритематозные везикулы в подколенной области, которые сопровождались лихорадкой, которая длилась 3 дня. Были проведены многочисленные медицинские консультации, и ей были назначены различные системные антибиотики, такие как триметоприм-сульфаметоксазол, клоксациллин и цефалексин, а также местные и […]

Подробнее

Факторы риска неудачного повторного орального провокационного теста у дошкольников с аллергией на куриные яйца

Актуальность Детям с аллергией на куриные яйца (HE) и положительной первичной оральной пищевой провокацией (OFC) требуется повторная провокация для оценки переносимости. Однако факторы риска положительного повторного орального провокационного теста остаются неясными. Методы Был проведен ретроспективный анализ данных 243 детей дошкольного возраста, которые не смогли пройти первичный провокационный тест с половинным нагревом куриного яйца и повторили тот же тест через 6–24 месяца. Для определения факторов риска положительного повторного теста использовались модели логистической регрессии, включая факторы, которые можно было установить сразу после первичной провокации. При повторном провокационном тесте они использовались в качестве переменных. Полученные результаты Медиана возраста, уровни специфических IgE к яичному белку и овомукоиду (sIgE) составляли 3,5 года, 12,7 и 7,2 кЕА/л соответственно. Медиана интервала между провокациями составила 12,4 месяца, повторные провокационные тесты были положительными у 132 (54%) пациентов. Одна модель многомерного анализа показала, что факторы риска для положительного повторного OFC включают кумулятивную дозу (скорректированное отношение шансов [aOR]:0,58), анафилаксию (aOR: 3,09), общий IgE в сыворотке (aOR: 0,41), овомукоид-sIgE (aOR: 3,21) и возраст (aOR: 1,68) на момент первичного провокационного теста. Другая модель показала, что факторами риска были кумулятивная доза (aOR: 0,59) и анафилаксия (aOR: 3,41) при первичной провокации и общий сывороточный IgE (aOR: 0,36), овомукоид-sIgE (aOR: 4,93) и возраст (aOR: 1,30) Заключение […]

Подробнее

Эффект Lactobacillus rhamnosus GG на уровни специфических rBet v1 и rMal d1 IgA в слюне пациентов с аллергией на пыльцу березы

Введение Кишечная микробиота играет решающую роль в программировании и развитии системного иммунитета в раннем возрасте. Прямые и косвенные эпидемиологические данные указывают на то, что изменения микробиоты кишечника в детском возрасте связаны с риском развития атопической сенсибилизации и аллергии. Некоторые клинические исследования с участием детей раннего возраста продемонстрировали положительный эффект пробиотиков на повышение толерантности к пероральным аллергенам при пищевой аллергии и на профилактику аллергии. В частности, доказана роль Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) в лечении и профилактике атопической экземы. Цель Изучить влияние LGG на оральный иммунный ответ у подростков и взрослых с аллергией на пыльцу березы в сочетании с синдромом оральной аллергии. Методы Пациенты получали либо LGG (n = 19), либо плацебо (n = 19) в течение 5,5 мес (с 8 февраля по 6 августа 1999 г.), начиная за 2,5 мес до начала сезона пыльцы березы. Оральную провокацию яблоком проводили до, во время и после сезона цветения березы. Образцы слюны были собраны до и после провокации, а образцы сыворотки были собраны до провокации. Уровни общих IgA, IgG и IgM и rBet v1 и rMal d1, специфических IgA, IgG, IgG1 и IgG4 измеряли в слюне с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Концентрации сывороточного rBet v1-специфического IgE с помощью ELISA и уровень IgE к […]

Подробнее

Роль IgA в развитии пищевой аллергии остается неясной

В свое время исследователи были «очарованы» ролью IgA в развитии атопии в течение как минимум полувека. Еще в начале 1970-х годов появились сообщения о снижении продукции IgA у людей, у которых позднее развилась атопия. Тот факт, что селективный дефицит IgA связан с аллергическими проявлениями, еще раз подтверждает протективную роль IgA в защите от аллергических заболеваний. Роль IgA в развитии пищевой аллергии была предложена в 1980-х годах, когда Sloper et al. поделились своими данными, показывающими снижение IgA-продуцирующих плазматических клеток в образцах биопсии тощей кишки у детей в возрасте от 2 до 54 месяцев с рвотой, диареей и аллергией на белок коровьего молока. Из этих детей у 14 была экзема, а у 7 — атопические заболевания у родственников первой линии в анамнезе. При употреблении белка коровьего молока у большинства детей была обнаружена частичная атрофия ворсинок кишечника, а также сообщалось о значительно более низком количестве IgA+ плазматических клеток слизистой оболочки тощей кишки. Предыдущее исследование Sloper et al, которое служило контролем, показало, что частичная атрофия ворсинок у неэкзематозных детей связана с повышенным количеством IgA+ плазматических клеток, указывая на то, что такие гистологические данные приводят к усилению иммунного ответа IgA в иммунологически интактных индивидуумов, в результате чего у атопических индивидуумов предполагалось подавление местного компенсаторного IgA-иммунного […]

Подробнее

25 лет трансляционного исследования COPSAC

Когорты матери и ребенка Копенгагенского проспективного исследования астмы у детей (COPSAC) заложили основу для 25-летних исследований происхождения, профилактики и естественного течения детской астмы и связанных с ней заболеваний. Подход COPSAC характеризуется клиническими трансляционными исследованиями с глубоким фенотипированием и оценкой воздействия во время беременности в сочетании с многоуровневыми данными и встроенными рандомизированными контролируемыми испытаниями. Рис. 1. Колонизация дыхательных путей в возрасте 1 месяца увеличивает риск развития астмы в более позднем возрасте. Мы показали, что дыхательные пути новорожденных не были стерильными. В целом 21% были колонизированы S. pneumoniae, M. catarrhalis и H. influenzae в возрасте 1 месяца, и риск астмы у этих детей был в 4–5 раз выше к возрасту 5 лет. Рис. 2. Мультиорганные эффекты от приема рыбьего жира во время беременности. В COPSAC2010 мы изучили влияние рыбьего жира во время беременности; показано снижение риска развития детской астмы на 31% (первичная конечная точка). Кроме того, мы также обнаружили, что добавки с рыбьим жиром снижают риск легочных инфекций, крупа и гастроэнтерита и оказывают благотворное влияние на нервно-психическое развитие и рост плода и ребенка. Рис. 3. CDHR3 — ген предрасположенности к астме в раннем детстве. CDHR3 экспрессируется в эпителии дыхательных путей и служит функциональным рецептором риновируса C (RV-C). Несинонимичный генетический вариант в CDHR3 […]

Подробнее

Влияние плесени, сырости и оконного конденсата на ринит и астму, опосредованные разными запахами

Основные тезисы: Плесень и сырость связаны с аллергическим ринитом и астмой. Плесень и сырость связаны с восприятием запаха. Различные типы запахов связаны с аллергическим ринитом и астмой. Запахи были отчасти медиаторами воздействия сырости в помещении на ринит и астму. Анкетирование проводилось в восьми китайских городах (40 279 взрослых, доля ответивших 75%). В анкету включены вопросы о демографии участников, аллергическом рините, астме, воспринимаемых запахах и домашней обстановке. Большинство составляли женщины (74,7%), курили 12,2%; 6,6% сообщили об аллергическом рините и 1,6% сообщили об астме. Всего 38% сообщили о затхлом запахе; 24,6%- о неприятном запахе; 11,5% — о резком запахе и 10,4% ощущали запах плесени. Сообщения о появлении конденсата на оконных стеклах были обычным явлением (62,1%); видимые пятна плесени или сырости (21,9%) и повреждения водой (14,7%) встречались реже. Все показатели сырости были связаны с аллергическим ринитом и астмой (отношение шансов ОШ = 1,34–1,87) и всеми запахами (ОШ = 1,79–6,17). Все запахи были связаны с аллергическим ринитом и астмой (ОШ = 1,23–4,51). Восприятие запаха было частично медиатором воздействия плесени и сырости на аллергический ринит (% от общего опосредованного эффекта: 2,7–9,8%) и астму (2,2–10,7%) при поправке на другие факторы домашней среды. Повышение опосредованных эффектов для аллергического ринита (% от общего опосредованного эффекта: 11,2–17,4%) и астмы […]

Подробнее