Новости

Новый ингибитор брутонтирозинкиназы «Ремибрутиниб» при хронической спонтанной крапивнице

Ассоциация Детских Аллергологов Иммунологов России

Актуальность: Хроническая спонтанная крапивница (ХСК) недостаточно контролируется у многих пациентов, что значительно влияет на качество жизни. Ремибрутиниб, новый высокоселективный пероральный ковалентный ингибитор тирозинкиназы Брутона, может быть эффективным при ХСК. Примечание. Тирозинкиназа Брутона (BTK) расположена ниже рецептора IgE, представляет собой цитоплазматическую киназу, экспрессируемую в некоторых иммунных клетках, таких как тучные клетки, базофилы, В-клетки, макрофаги и тромбоциты. Ингибиторы BTK уже продемонстрировали эффективность для лечения состояний, опосредованных B-клетками, таких как ревматоидный артрит и системная красная волчанка. BTK играет роль в сигнальном пути через высокоафинный рецептор IgE (FcεRI) в тучных клетках и базофилах при ХСК. Цель: это первое исследование с участием пациентов, направленное на оценку эффективности и безопасности ремибрутиниба при лечении ХСК и характеристику доза-реакция. Методы. Проведено рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование (фаза 2b) по подбору оптимальной дозы ремибрутиниба. Эффект и безопасность оценивались через 12 недель. Были включены пациенты со среднетяжелой и тяжелой спонтанной крапивницей с недостаточным контролем над заболеванием на фоне приема H1-антигистаминных препаратов второго поколения, с предшествующими лечением анти-IgE-омализумабом или без него (NCT03926611). Пациенты получали ремибрутиниб в дозе 10 мг 1 раз в сутки, 35 мг 1 раз в сутки, 100 мг 1 раз в сутки, 10 мг 2 раза в сутки, 25 мг 2 раза в сутки, 100 мг 2 раза […]

Подробнее

Электронные сигареты и астма: мета-анализ

Ассоциация Детских Аллергологов Иммунологов России

Введение Сегодня мировой рынок электронных сигарет достиг многомиллиардной стоимости. В 2019 году в Америке во время вспышки было зарегистрировано более 2600 случаев поражения легких, связанного с электронными сигаретами, в основном среди молодых студентов. Многочисленные исследования выявили связь между электронными сигаретами и астмой, но результаты этих работ достаточно противоречивы. В этом исследовании проведена систематическая оценка потенциальной связи между использованием электронных сигарет и астмой у подростков. Методы В PubMed, Embase (Ovid), Кокрановской библиотеке и в Китайской базе данных биологической медицины был проведен поиск соответствующих статей, опубликованных в период между созданием базы данных и 28 февраля 2021 года. Качество включенных исследований оценивалось с использованием Агентства медицинских исследований и оценки качества. Также был проведен количественный метаанализ для объединения результатов OR (odds ratio – соотношение шансов ОШ) с 95% ДИ. Полученные результаты В общей сложности было включено 10 перекрестных исследований с участием 483948 человек. Все участники исследования были учащимися средних и старших классов, средний возраст 15–16 лет. Медиана распространенности когда-либо использования электронных сигарет составила 11,2% (диапазон = 2,2%, 45%), а в настоящее время — 7,5% (диапазон = 2,7%, 25%). В целом, использование электронных сигарет было связано со значительно более высокими шансами заболеть астмой (совокупное ОШ = 1,31, 95% ДИ = 1,22, 1,42), чем неиспользование. И […]

Подробнее

IgE-специфические к основному аллергену амброзии Amb a1 и перекрестно-реагирующим молекулам

Ассоциация Детских Аллергологов Иммунологов России

Пыльца амброзии полыннолистной (Ambrosia artemisiifolia) является основным эндемическим источником аллергенов, ответственным за тяжелые аллергические проявления у IgE-сенсибилизированных аллергологических пациентов. Она содержит основной аллерген Amb a 1 и молекулы перекрестно-реактивных аллергенов, такие как цитоскелетный белок профилин, Amb a 8 и кальцийсвязывающие аллергены Amb a 9 и Amb a 10. Чтобы оценить важность Amb a 1, профилина и кальций-связывающий аллергена, были изучены профили IgE-реактивности у 150 пациентов с аллергией на пыльцу амброзии, включая уровни специфических IgE для Amb a 1 и перекрестно-реактивные молекулы аллергена с помощью количественных измерений ImmunoCAP, IgE ELISA и теста активации базофилов. Путем количественного определения уровней аллерген-специфического IgE было выявлено, что уровни Amb a 1-специфического IgE приходится на более чем 50% специфических IgE к пыльце амброзии у большинства пациентов. Однако примерно у 20 % пациентов была повышена чувствительность к профилину и кальцийсвязывающему белку, Amb a 9 и Amb a 10 соответственно. Как показали эксперименты по ингибированию IgE, Amb a 8 обладает высокой перекрестной реактивностью с профилинами березы (Bet v 2), тимофеевки (Phl p 12) и пыльцыы полыни (Art v 4) и была идентифицирована как высокоаллергенная молекула на основании теста активации базофилов. Авторы продемонстрировали, что молекулярная диагностика, проводимая путем количественного определения специфических IgE к Amb a 1, Amb a 8, […]

Подробнее

Сезон цветения как маркер изменения климата

Ассоциация Детских Аллергологов Иммунологов России

Заболеваемость респираторной аллергией всегда находилась на рекордно высоком уровне. Пыльцевые аэроаллергены могут отражать изменение климата: недавние исследования в Европе показали, что некоторые виды пыльцы становятся более аллергенными, продолжительность сезона увеличивается и он более рано начинается. Это исследование было направлено на выявление особенностей значимых видов пыльцы в Великобритании за последние двадцать шесть лет (пыльцы Poaceae (злаковых), Betula (березы) и Quercus (дуба), а также изучение взаимосвязи этих тенденций с метеорологическими факторами. Результаты. Сезоны цветения березы не показали значительных тенденций в отношении начала и продолжительности пыления и первого пикового дня, но отмечено увеличение концентрации пыльцы в регионе Мидлендс в Великобритании, что было обусловлено более высокими температурами в предыдущем июне и июле. Сезон цветения дуба начинается раньше из-за повышения температуры и количества солнечных дней в апреле. Сезоны цветения длятся дольше, хотя никаких значимых климатических факторов, которые могли на это повлиять, выявлено не было. Начало сезона цветения злаковых трав происходит раньше в центральных регионах Великобритании из-за тенденции к повышению всех температурных переменных в предыдущих декабре, январе, апреле, мае и июне. Интенсивность и продолжительность сезона не имеют значительных тенденций и изменчивы в разных регионах и во времени. Выводы. Таким образом, сезоны цветения пыльцы в Великобритании за последние годы претерпевают изменения в сторону удлинения периодов пыления, которые […]

Подробнее

Аллергический ринит и нарушения сна у детей

Ассоциация Детских Аллергологов Иммунологов России

Цель: Рассмотреть, проанализировать и обобщить знания из международной литературы о связи между аллергическим ринитом (АР) и нарушениями сна, влиянии лечения АР на детский сон и заложить основу для будущих исследований по этой теме. Источник поиска: Поиск литературы с использованием базы данных PubMed, включал оригинальные и обзорные статьи, систематические обзоры и метаанализы с использованием ключевых слов, связанных с АР, нарушениями сна и нарушениями дыхания во сне. Результаты поиска: Сон имеет основополагающее значение для здоровья,  его оценка и контроль состояний, вызывающих или усугубляющих нарушения, имеют первостепенное значение. АР часто встречается у детей и может влиять как на качество их жизни, так и на качество сна. У пациентов с АР отмечаются более высокие уровни расстройств сна и его латентности, а также сниженный показатель эффективности сна по данным полисомнографии. АР также был связан с более высоким риском бессонницы, ночного энуреза, беспокойного сна, нарушения дыхания во сне. Кроме того, было обнаружено, что АР связана с более высоким риском нарушения дневного сна. AР может влиять на сон с помощью нескольких механизмов (рис. 1). В свете повышенного сопротивления носовому потоку неудивительно, что АР считается фактором риска СОАС. Кроме того, АР может способствовать увеличению миндалин и аденоидов из-за хронического воспаления в носовой полости и носоглотке, а также развитию […]

Подробнее

Важность обучения технике ингаляции при астме и ХОБЛ: долгосрочное наблюдение

Ассоциация Детских Аллергологов Иммунологов России

Актуальность. Как известно, ошибки в использовании ингаляторов и доставочных устройств при астме и ХОБЛ (хронической обструктивной болезни легких) достигает 70-80%. Данное рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), в котором оценивалась ценность визуального пособия для конкретного ингалятора в качестве дополнения к обучению стандартной технике ингаляции, показало положительные краткосрочные (через 6-8 недель) эффекты. Правильная техника ингаляции улучшилась с 8% до 70% пациентов с астмой или ХОЗЛ. Цель: оценить долгосрочные эффекты обучения технике ингаляции при астме или ХОБЛ. Методы. Пациенты, участвовавшие в нашем РКИ и завершившие оба визита (n=98), были приглашены на контрольный визит через 1 год (FU) в рамках планового лечения. Все пациенты прошли обучение технике ингаляции, в том числе по использованию наглядных пособий на визите FU. Во время длительного визита FU мы оценивали технику ингаляции с использованием контрольных чек листов для конкретных ингаляторов. Результаты. Технику ингаляции оценивали у 56 пациентов (средний возраст 64±12 лет, 52% мужчин) с астмой (45%) или ХОБЛ (55%). Причинами отказа от обращения за длительной ФУ были: направление к врачу первичной медицинской помощи (n=13), нежелание (n=6), смерть (n=4). Ингаляционная техника была адекватной у 37 пациентов (66%). Наиболее частыми ошибками при неправильной технике (n=19) были: отсутствие полного выдоха перед вдохом (n=10, для порошковых ингаляторов), отсутствие 5-кратного вдоха и выдоха через мундштук […]

Подробнее

Идентифицированы узловые гены, связанные с инфильтрацией иммунными клетками при аллергическом рините

Ассоциация Детских Аллергологов Иммунологов России

Цель Аллергический ринит (АР) относится к форме воспаления дыхательных путей, которое в основном поражает слизистую оболочку носа и придаточных пазух. Целью данного исследования было изучение уровня инфильтрации иммунных клеток и патогенеза АР. Методы Мы провели всесторонний анализ двух профилей экспрессии генов (GSE50223 и GSE50101, всего 30 пациентов с АР и 31 пациентов группы контроля). для оценки уровней инфильтрации иммунных клеток использовали алгоритм CIBERSORT (прим.экспертов  – CIBERSORT — это аналитический инструмент, созданный лабораториями Ализаде и Лабораторией Ньюмана для определения профилей экспрессии генов и оценки распространенности типов клеток в смешанной клеточной популяции с использованием данных об экспрессии генов). Для изучения потенциальных генов или генных модулей, связанных с иммунным статусом, был применен анализ сети взвешенной коэкспрессии генов. Анализ обогащения набора генов и анализ вариаций набора генов были выполнены для изучения потенциальных механизмов АР. Сеть белок-белковых взаимодействий была построена для исследования узловых генов, также была проведена консенсусная кластеризация для идентификации молекулярных подтипов АР. Результаты По сравнению с группой контроля, у пациентов с АР были высокие уровни содержания и процент CD4+ Т-клеток, активируемых памятью. Было идентифицировано сто восемь дифференциально экспрессируемых генов, связанных с иммунитетом. Анализ обогащения по функциональной принадлежности показал, что АР в основном связан с межклеточной адгезией лейкоцитов, взаимодействием цитокин-цитокиновых рецепторов, активацией Т-клеток и […]

Подробнее

Хроническая спонтанная крапивница: фокус на патофизиологии

Ассоциация Детских Аллергологов Иммунологов России

Хроническая спонтанная крапивница (ХСК) — изнуряющее кожное заболевание, характеризующееся интенсивным зудом, ангионевротическим отеком или тем и другим. Симптомы повторяются спонтанно почти ежедневно в течение > 6 недель; многие пациенты испытывают обострения в течение нескольких лет и, как следствие, снижение качества жизни. Различия между воспалительными профилями кожи пациентов с ХСН (волдыри и участки без поражений) и контрольной группы здоровых людей указывают на то, что ключевые факторы, такие как тучные клетки, эозинофилы и базофилы, взаимодействуют, высвобождают вазоактивные медиаторы и активируют кожу, вызывая симптомы. Было идентифицировано множество цитокинов и хемокинов, участвующих в этих воспалительных процессах и соответствующих им внутриклеточных сигнальных каскадах. Эти знания легли в основу разработки таких методов лечения, как омализумаб, дупилумаб и ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTK), характеризуя новый акцент именно на патогенезе ХСК. Несмотря на прогресс, современные методы лечения обеспечивают симптоматический контроль, но, по-видимому, не восстанавливают про и противоспалительный баланс в коже. Более глубокое понимание патогенеза ХСК позволит более целенаправленно подходить к разработке новых методов лечения с целью излечения. В статье рассматриваются вопросы патогенеза ХСК для определения рациональных целей для дальнейшего улучшения ведения пациентов. С клинической точки зрения ключевой вопрос заключается в том, какие из потенциальных молекулярных биомаркеров, выявленных благодаря нашему лучшему пониманию патофизиологии ХСК и представленных в таблице, окажутся наиболее […]

Подробнее

Тест контроля над АР и астмой (CARAT): систематический обзор оценочных свойств и COSMIN анализ

Ассоциация Детских Аллергологов Иммунологов России

Тест контроля над аллергическим ринитом и астмой (CARAT) представляет собой сообщаемый пациентом результат измерения (PROM), оценивающий контроль над астмой и аллергическим ринитом (АР) с интервалом в 4 недели. Этот систематический обзор был направлен на оценку измерительных свойств CARAT. Следуя рекомендациям PRISMA и COSMIN, мы провели поиск в пяти библиографических базах данных и нашли исследования, касающиеся разработки, оценки свойств, проверки и/или культурной адаптации CARAT. Были оценены методологическое качество исследований, качество характеристик измерения и общее качество доказательств. Мы провели метаанализ свойств измерения CARAT. Включили 16 исследований. Результаты Тест контроля над аллергическим ринитом и астмой (CARAT) показал достаточную достоверность содержания и очень хорошую согласованность (метааналитический альфа Кронбаха = 0,83; 95% ДИ = 0,80–0,86; I2 = 62,6%). Метааналитический внутриклассовый коэффициент корреляции контроля аллергического ринита и теста на астму составил 0,91 (95% ДИ = 0,64–0,98; I2 = 93,7%). Он показал хорошую достоверность, особенно для корреляций с сообщаемыми пациентами показателями исхода для оценки астмы (диапазон абсолютных коэффициентов корреляции Спирмена = 0,67–0,73; средний уровень взаимосвязи) и хорошую чувствительность. Его минимальное важное отличие составляет 3,5. В целом, CARAT обладает хорошей внутренней согласованностью, имеет высокую достоверность, и информативность, несмотря на неоднородное качество доказательств. Вывод Тест контроля над аллергическим ринитом и астмой можно использовать для оценки контроля над астмой и […]

Подробнее

Дупилумаб эффективен при эозинофильном эзофагите

Ассоциация Детских Аллергологов Иммунологов России

Дупилумаб — «долгожданное дополнение к тому, что мы делаем», — говорит Филип Кац, доктор медицинских наук, профессор медицины отделения гастроэнтерологии Weill Cornell Medicine в Нью-Йорке. Он добавил, что публикация этого «ключевого» исследования дает уверенность в его безопасности и эффективности для ЭЭ. Дупилумаб, человеческое моноклональное антитело, блокирует передачу сигналов интерлейкина-4 и интерлейкина-13, играющих ключевую роль в развитии эозинофильного эзофагита. Было проведено исследование, состоящее из трех групп, в котором пациенты в возрасте 12 лет и старше были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения подкожного введения дупилумаба в еженедельной дозе 300 мг или плацебо (группа А) или в соотношении 1:1:1 для получения 300 мг дупилумаба либо еженедельно, либо каждые 2 недели, либо еженедельно плацебо (группа B) длительностью до 24 недель. Подходящие пациенты, которые завершили участие в группах A или B, продолжили участие в исследовании в группе C, в которой те, кто завершил группу A получали дупилумаб в еженедельной дозе 300 мг до 52-й недели (группа пациентов A–C); фаза C, в которую вошли подходящие пациенты из группы B, продолжается. Двумя первичными конечными точками на 24-й неделе были гистологическая ремиссия (≤6 эозинофилов в поле зрения при большом увеличении) и изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах опросника симптомов дисфагии (DSQ) (диапазон от 0 до […]

Подробнее